临床证据他达拉非Tadalafil在ED中的疗效

　　ED治疗最重要的结果是患者对成功的看法。当 ED 患者在治疗后成功性交时，他们会觉得自己的问题得到了治愈。此外，它们表达了无计划、无预谋或自发性交的愿望。从这个意义上说，自我管理问卷国际勃起功能指数 - 勃起功能领域 (IIEF-EF) 评分的一种可能用途是确定患者在治疗后是否恢复正常勃起功能，26-30 分代表正常范围。对 III 期试验数据的综合分析表明，与安慰剂相比，剂量为 5 至 20 毫克的他达拉非（Tadalafil）通过所有措施显着改善了勃起功能 (EF)。特别是，无论基线时 ED 的严重程度如何，50%–65% 的患者恢复正常勃起功能，在积极治疗期间尝试性交的成功率几乎达到 60%–90%。

　　在以社区为基础的马萨诸塞州男性老龄化研究 (MMAS)中，1290 名 40 至 70 岁的男性中有 52% 被发现患有某种程度的 ED。整个样本的概率为 9.6%，60-69 岁男性 (40%) 和接受心脏病 (39%)、糖尿病 (28%) 或高血压 (15%) 治疗的男性的概率更高。这表明 ED 通常是心血管疾病和糖尿病的一种症状。类似地，在本综述报告的大多数研究中，就 ED 的年龄和原因而言，所选人群与 MMAS 相似。

　　为了评估他达拉非治疗 ED 的疗效和安全性，对五项随机双盲安慰剂对照平行组试验进行了综合分析。对这项分析进行了更新，包括六项最新的他达拉非研究，其中包括 1215 名患有 ED 的男性。最终分析包括 11 项研究，共 2102 名患者（平均年龄 56 岁，年龄范围 22-88 岁）至少有 3 个月的轻度 (36%)、中度 (27%) 或重度 (33%) ED 病史, 器质性 (58%)、心因性 (12%) 或混合病因 (31%)。高血压、糖尿病和高脂血症是最常见的合并症。

　　受试者被随机分配接受安慰剂 (n=638) 或他达拉非的 12 周治疗，每日固定剂量为 2.5 mg (n=74)、5 mg (n=151)、10 mg (n=321) 和 20毫克 (n=1143)。2.5 mg 和 5 mg 的剂量仅包含在“五项研究分析”中。在性交前根据需要自行进行治疗，对食物或酒精摄入量或性活动时间没有限制。排除标准是由于根治性前列腺切除术、盆腔手术、阴茎畸形或近期中风或脊髓外伤史、严重心血管疾病和/或临床上显着的肾或肝功能不全而导致的阳痿。接受硝酸盐、抗雄激素或癌症化疗药物治疗的男性也被排除在研究参与之外。国际勃起功能指数（IIEF），包括 EF、性交满意度、性高潮功能、性欲和整体满意度等领域，用于全局评估 EF。特别是，EF 域的 ED 严重程度分为轻度 (22-25)、中度 (11-21) 和重度 (≤10)。由患者和伴侣分别回答的 6 个和 4 个是/否问题组成的日记性遭遇概况 (SEP) 以及与改善勃起和进行性活动的能力相关的总体评估问题 (GAQ) 是还在基线和治疗后给药，以评估治疗对成功完成性交和满意度的影响。与安慰剂相比，他达拉非以剂量依赖的方式显着增强了不同年龄患者不同疾病病因和严重程度的所有疗效结果。主要疗效结果测量是 EF 域，它由 6 个问题组成，可能的评分范围从 1（功能较差）到 30（功能正常）。安慰剂的评分增加 <0.1，他达拉非 2.5 mg 的评分增加分别为 3.2、4.6、6.5 和 8.6，5 毫克、10 毫克和 20 毫克（p<0.05–0.001 对比安慰剂）。另外两个共同的主要功效变量是成功性交的穿透能力和勃起长度从基线到终点的平均变化，由问题 2 衡量（“您是否能够将阴茎插入伴侣的阴道？” ) 和 SEP 日记的 3（“您的勃起持续时间是否足以使您成功进行性交？”）。对问题 1 和 2 的阳性反应的变化从安慰剂的 2.3% 和 8% 显着增加到他达拉非的 15% 和 20%、16% 和 22%、24% 和 34%、30% 和 46% 2.5 毫克、5 毫克、10 毫克和 20 毫克（p<0.001 对比安慰剂）。在服用他达拉非 10 毫克和 20 毫克的所有患者中，71% 和 84% 报告勃起改善 (GAQ)，而安慰剂组为 33%。成功尝试的总数，占总尝试次数的比例分别为 61% 和 72%，而安慰剂为 34%（p<0.001）。20 mg 和 10 mg 剂量在改善患者 EF 方面均显着优于安慰剂。根据 ED 的原因，IIEF-EF 域评分的改善也有类似的趋势，20 毫克组在所有严重程度组中的数值平均变化大于 10 毫克组。在终点时具有正常 EF 的他达拉非治疗患者的最大百分比是那些具有轻度基线 ED 的患者，其次是那些具有中度和重度 ED 的患者。IIEF-EF 域评分改善也有类似的趋势，20 毫克组在所有严重程度组中的数值平均变化大于 10 毫克组。在终点时具有正常 EF 的他达拉非治疗患者的最大百分比是那些具有轻度基线 ED 的患者，其次是那些具有中度和重度 ED 的患者。IIEF-EF 域评分改善也有类似的趋势，20 毫克组在所有严重程度组中的数值平均变化大于 10 毫克组。在终点时具有正常 EF 的他达拉非治疗患者的最大百分比是那些具有轻度基线 ED 的患者，其次是那些具有中度和重度 ED 的患者。

　　为了通过人口统计学和 ED 特征评估他达拉非对 ED 男性的疗效，扩展了对“11 个双盲试验”。特别是，病因、严重程度、持续时间、合并症如肥胖、糖尿病、高血压、心血管疾病、高脂血症、抑郁症、良性前列腺增生 (BPH) 的存在，或与抗高血压或抗抑郁药的联合治疗已被考虑在内。年轻患者（<65 岁）在每个疗效指标上的得分都比老年患者好，尽管在考虑到年轻患者的基线特征稍好后差异很小。当考虑到年龄时，在终点（IIEF-EF 域≥26）达到正常 EF 的患者百分比在较年轻的治疗组中明显更高（p<0.001）。全面的，他达拉非被证明可有效改善各种患者人口统计学和疾病特征的勃起功能，包括 ED 病因、持续时间、严重程度、合并症和伴随治疗。肥胖通常与糖尿病、高血压、抑郁或心血管疾病以及 BPH 等疾病风险增加有关。这反映在这些 ED 研究中，66% 的肥胖患者（身体质量指数 [BMI] > 30）受到这些伴随疾病的影响，而 BMI <30 的受试者受到 53% 的影响（p <0.001）。与样本的其余部分相比，肥胖亚组在每项功效测量上的得分均在统计学上不显着。与混合亚组 (25%) 和心因性亚组 (8%) 相比，具有器质性 ED 病因的患者组在 IIEF-EF 和 SEP-Q3 上的基线评分较低，占严重 ED 的 67%。正如预期的那样，无论是受糖尿病还是高血压影响，这些亚组的基线和终点分数都较低。对于每个 ED 严重程度，两种他达拉非剂量在统计学上都显示出比安慰剂更大的改善，由于基线评分较低，中度和重度 ED 患者的改善更明显。服用他达拉非 20 mg 的合并症患者亚组显示从基线到终点的显着改善。

　　早期治疗成功对于增强自信心以继续成功治疗可能很重要。“五项双盲研究”的综合事后分析检查了服用他达拉非的男性的首剂成功率、剂量累积成功率和成功率的维持情况。SEP 日记问题评估了这三个观点。与安慰剂相比，服用第一剂他达拉非 10 毫克和 20 毫克的男性成功勃起（SEP-Q1：分别为 85% 和 90% 对 66%）、成功渗透（SEP-Q2：74% 和 79%）的比例明显更高vs 47%），成功性交（SEP-Q3：分别为 56% 和 67% vs 31%），并且对他们的性体验总体满意（SEP-Q5：分别为 36% 和 47% vs 15%；所有 p <0.001)。无论 ED 的严重程度或患者年龄如何，持续给药都会增加首次成功的男性比例，在第 4 次和第 8 次给药之间达到稳定水平，分别为约 95% (SEP-Q2)、90% (SEP-Q3) 和 81%。 9 月-Q5）。首次给药成功后，服用他达拉非的男性在 12 周内的成功率明显高于安慰剂（SEP-Q2：85% 和 91% 对比 75%；SEP-Q3：分别为 81% 和 88% 与 64%；p<0.001）。请注意，服用安慰剂的患者最初获得成功勃起的比例很高。这种成功并没有在成功的渗透、性交和满意度的衡量标准下得以维持。

　　在来自中欧和东欧以及东地中海的大量男性（平均年龄 52 岁；范围 21-82 岁）中，在 12 周的按需治疗后，他达拉非 20 毫克与安慰剂相比已证实其优越的疗效，同样在对IIEF-EF 严重性等级从轻度、中度到重度。他达拉非患者在终点时达到了正常的 IIEF-EF 评分，而安慰剂患者的这一比例为 16%（p<0.001），与安慰剂相比，在 IIEF 的所有领域中，终点显着更高，并且与基线相比变化更大。在对不同种族人群进行的类似试验中，他达拉非 20 mg 也得出了相同的结论。特别是，在意大利和英国进行的一项多中心试验中，涉及近 41% 的严重 ED 患者（平均年龄 53；范围 26-78 岁），他达拉非 20 毫克按需改善平均 EF 域得分为 11.1，而安慰剂为 0.4（p<0.001），74% 的成功性交尝试与 30% 的安慰剂相比。这是他达拉非在 IIEF-EF 域中观察到的最大数值改进。他达拉非显着改善了 IIEF 满意度域和 GAQ 对勃起（82% 对 23%）和性活动（79% 对 17%）的总体影响。这些结果反映了在“五项研究分析”中观察到的结果。

　　无论 ED 的程度如何，他达拉非 20 毫克每隔一天服用一个月已被证明可以改善心血管风险增加的患者的内皮功能，因为内皮损伤是心血管系统疾病的常见标志。该益处在治疗中断两周后持续，并且与亚硝酸盐/硝酸盐水平的增加和内皮素-1 的减少有关。年龄本身是血管疾病和 ED 以及内皮功能障碍的重要危险因素。在患有 ED 的老年患者（60-70 岁）中，有轻微或没有颈动脉疾病的迹象，隔日服用 3 个月的他达拉非 20 毫克长期服用，可恢复自发性勃起。停止给药 1 个月后，55%–65% 的未受颈动脉疾病影响的患者和 16% 的颈动脉内膜厚度增加的患者报告性功能自发改善。夜间阴茎肿胀硬度监测和PDU参数与不同程度的颈动脉壁改变呈负相关，动脉粥样硬化斑块患者有显着改善，可能是由于治疗期间内皮功能的改善。

　　对 12 项安慰剂对照试验的汇总数据进行了回顾性分析，以表征他达拉非在男性糖尿病患者中的疗效和安全性。由 IIEF-EF 评估的 ED 严重程度的基线特征在糖尿病患者中得分为 12.6，在非糖尿病患者中得分为 15（p<0.001）。这些分数与糖化血红蛋白 (HbA1c) 水平呈负相关。无论血糖控制和糖尿病治疗如何，与安慰剂相比，他达拉非 10 mg 和 20 mg 改善了所有患者的所有主要疗效结果。接受他达拉非 20 mg 的亚组的 IIEF-EF 域评分比基线平均提高 7.4，而安慰剂为 0.9（p<0.001），报告成功性交尝试的平均率为 53%，而安慰剂为 22%。

　　他达拉非 20 毫克在治疗 303 名接受双侧神经保留根治性耻骨后前列腺切除术后患有 ED 的男性中有效。与安慰剂相比，报告的所有评估终点都有更大的改善。IIEF-EF 域评分增加了 5.3（与安慰剂相比 p<0.001），54% 和 41% 的患者对 SEP-Q2 和 Q3 的阳性反应。至少有术后肿胀（即术后最小海绵状神经支配损伤）的患者亚组报告 IIEF-EF 增加 5.9 分，SEP-Q2 和 Q3 分别增加 69% 和 52%。

　　在 30 名男性脊髓损伤患者（平均年龄 34.6，范围 21-60 岁）治疗 ED 的随机盲交叉试验中，他达拉非 10 毫克与西地那非 50 毫克进行了比较。在这些患者中，心因性勃起或反射性脊柱引起的勃起或两者都是 PDE5 抑制剂反应所必需的。他达拉非和西地那非使患者能够勃起，IIEF 的平均总分分别为 17.82 和 15.75（比基线增加 58.41% 和 40%）。在长达 12 小时内未观察到显着差异，而正如预期的那样，与西地那非相比，他达拉非在给药后 24 小时内的正常性功能和改善的总体性满意度更好（p<0.01）。现在他达拉非的价格是多少，更多详情可咨询下方微信。