他达拉非Tadalafil比其他PDE5抑制剂需要更少的给药频率

　　他达拉非（Tadalafil）改善BPH/LUTS-ED患者认知的机制可能与他达拉非作为PDE5抑制剂的作用有关。PDE5 对 cGMP 水解具有特异性，并通过减少这种环核苷酸19的降解来增强 cGMP 信号。本研究中的患者每天接受低剂量的他达拉非（5 毫克/天）治疗，这不会增加血浆 cGMP 的含量，但鉴于心理测试和 MMN 参数的改善，对患者的认知功能有积极影响.据报道，他达拉非可穿过血脑屏障，它可能通过促进皮层神经元中 cGMP 的增加来影响注意力相关过程。恢复通路功能和 cGMP 水平的化合物可恢复大鼠的学习能力。

　　BPH 与炎症和前列腺浸润淋巴细胞的慢性激活有关。在这项研究中，我们表明 BPH/LUTS-ED 患者外周血中的促炎性白细胞介素水平较高。此外，来自这些患者的血液中的一部分自身反应性 T 淋巴细胞 (CD4+CD28-) 增加（与对照组相比大约增加了两倍），表明他们血液中的促炎环境会在一定程度上影响认知功能比如关注。CD4+CD28−T 细胞在多种与慢性炎症相关的疾病（例如自身免疫、动脉粥样硬化等）中扩增.BPH/LUTS-ED 患者CD4+CD28-T 细胞数量增加，可分泌干扰素-γ（IFN-γ）和肿瘤坏死因子-α（TNF-α）等炎性细胞因子，可能促进CD4+T 细胞向 IL-17 生产者的分化，其中涉及 TGF-β 和 IL-6 的过程，并被 TNF-α 和 IL-1β放大。此外，BPH/LUTS-ED 患者的免疫反应失调可以通过 IL-17 的高表达刺激 IL-6 的产生，这有助于 BPH的基质生长.在我们的研究中，BPH/LUTS-ED 患者的促炎细胞因子 IL-6 和 IL-17 水平升高。IL-17 是前列腺炎症发生的重要参与者，可以被认为是 BPH 免疫反应的调节剂，通过维持局部炎症微环境和放大对前列腺组织的损伤。

　　在 BPH/LUTS-ED 患者中，他达拉非治疗对 PDE5 的抑制通过使这些促炎性白细胞介素的水平和自身反应性 T 淋巴细胞的水平正常化而发挥抗炎作用。这一结果与 Vignozzi等人的观点一致。证明了他达拉非除了具有血管舒张特性外，还具有抗氧化和抗炎作用，并且 PDE5 抑制剂抑制了其他与炎症相关的 TNFα 诱导基因（IL-6、MCP1、IL-12、COX2）。在外周血中观察到的变化可以反映前列腺组织中的变化。此外，鉴于心理测试与促炎性白细胞介素、自身反应性 T 细胞水平以及 IPSS 评分之间存在相关性，他达拉非的这种抗炎作用与注意力和协调功能的改善有关。

　　我们还发现 BPH/LUTS-ED 患者的血清 IL-18 水平高于对照组。发现这种白细胞介素在大鼠和人类 BPH 组织中的表达水平显着高于正常前列腺组织，并且可能通过 Akt 磷酸化诱导前列腺平滑肌细胞中 Thrombospondin-1 的产生而直接在 BPH 发病机制中起作用。总之，BPH/LUTS-ED 患者的血液中存在促炎环境，这会在一定程度上影响认知功能和听觉诱发电位。他达拉非对 PDE5 的抑制发挥抗炎活性，并改善心理测试和 MMN 参数。由于他达拉非比其他 PDE5 抑制剂需要更少的给药频率，并且在慢性治疗中是安全的，因此它可能是与轻度认知障碍相关的其他炎症病理的慢性治疗的有希望的候选者。现在他达拉非的价格是多少？更多详情可咨询下方微信。