乐伐替尼/乐卫玛的安全和副作用研究

　　乐伐替尼（乐卫玛）与缓解率显着改善相关（乐伐替尼组为64.8％，而安慰剂组为1.5％;优势比为28.87; 95％CI为12.46至66.86; P <0.001）。乐伐替尼组有4例患者（1.5％）出现完全缓解，而安慰剂组没有患者。部分反应分别发生在165例患者（63.2％）和2例患者（1.5％）中；40例患者（15.3％）和39例患者（29.8％）发生了持续23周或更长时间的持续稳定疾病。乐伐替尼组有18位患者（6.9％）发生进展性疾病，而安慰剂组有52位患者（39.7％）。在所有4例完全缓解的患者中，缓解一直持续到评估的最后一个时间点（84至124周）。

　　乐伐替尼的平均客观反应时间为2个月（95％CI，1.9至3.5）。两组之间的总生存率差异不显着（死亡危险比为0.73； 95％CI为0.50至1.07； P = 0。通过分层对数秩检验得出10）;当考虑到潜在的交叉偏倚时，这种差异变得更大（RPSFT模型；危险比，0.62； 95％CI，0.40至1.00；使用自举法计算时，P = 0.05）。进入开放标签阶段可以评估数据的患者中，无进展生存的中位数为10.1个月（95％CI，8.3为不可估计），总缓解率为52.3％（完全缓解1和局部缓解56 ）。

　　接受乐伐替尼的患者的中位治疗时间为13.8个月，接受安慰剂的患者为3.9个月。经研究者评估，乐伐替尼组的治疗相关不良反应发生率（所有级别）为97.3％，安慰剂组为59.5％，3级或更高级别的治疗相关不良反应发生率为75.9％来伐替尼组和安慰剂组分别为9.9％。来伐替尼组在治疗期间产生的特殊不良反应包括高血压（任何等级，69.3％；≥3，42.9％），蛋白尿（任何等级，32.2％；≥3，10.0％），动脉血栓栓塞效应（任何等级，5.4％；等级≥3，2.7％），静脉血栓栓塞效应（任何等级，5.4％；等级≥3，3.8％），肾衰竭，包括急性肾衰竭（任何等级，4.2％；等级≥3， 1.9％），肝功能衰竭（≥3，0.4％），胃肠道瘘（任何等级，1.5％;≥3，0.8％），校正的QT延长期（任何等级，8％;≥3，1.5％），后可逆性脑病综合征（任何等级，0.4％；≥3，0）。在接受乐伐替尼的患者中，血清促甲状腺激素的中值从第1周期的基线水平开始增加，并在第2周期达到峰值。基线后血清促甲状腺激素的水平增加至大于0。

　　数据截止前共有118例死亡：乐伐替尼组71例（27.2％）和安慰剂组47例（35.9％）（P = 0.08）。这些死亡中的大多数是由于疾病的进展而引起的（乐伐替尼和安慰剂组分别为53 [74.6％]和35 [74.5％]）；其余的死亡不是由于进行性疾病或由于未知原因引起的。乐伐替尼组的20例患者（7.7％）在治疗期间产生的不良反应是致命的。在研究者中，有6例死亡（2.3％）与治疗有关，包括1例肺栓塞，出血性中风和总体身体健康恶化；据报告有3例死亡或猝死（未另作说明）。安慰剂组中有6例患者（4.6％）在治疗期间发生的不良反应是致命的。没有人被认为与治疗有关。

　　据报道，在接受乐伐替尼治疗的37例患者（占14.2％）和接受安慰剂的3例患者（占2.3％）中，在治疗期间产生了不良反应并导致治疗中断。导致剂量中断的最常见影响是虚弱和高血压，在乐伐替尼组中有1.1％的患者各自发生。乐伐替尼组的患者出现剂量中断（82.4％vs. 18.3％）或减少（67.8％vs. 4.6％）的比例高于安慰剂组，导致乐伐替尼的平均每日剂量为17.2 mg。首次降低剂量的中位数为3.0个月（95％CI，2.7至3.7）。在接受乐伐替尼治疗的患者中，导致治疗中断或减少剂量的最常见不良反应是腹泻（22.6％），高血压（19.9％），蛋白尿（18.8％），食欲下降（18.0％）。乐伐替尼组中有4名患者（1.5％）由于血钙过低而需要调整剂量。现在乐伐替尼的效果也是非常不错，更多详情可咨询下方微信。