他拉唑帕尼/他唑帕尼的临床效果非常良好

　　这些发现表明，对于TNBC和HR + / HER2-患者，应将他拉唑帕尼（他唑帕尼）视为替代诸如艾瑞布林，卡培他滨，吉西他滨和长春瑞滨等化学疗法的替代方法。同样地，当考虑到这些发现并认识到两臂中约70％的患者患有内脏疾病，约60％的患者至少有一种针对晚期乳腺癌的先前细胞毒性化疗方案时，数据表明他拉帕尼提供了一种重要的治疗选择这个人口。最新的ESO–ESMO ABC4 2018指南支持这一结论，并建议将PARP抑制剂（奥拉帕尼或他拉唑帕尼）视为“BRCA患者的合理治疗选择”。相关的转移性TNBC或管腔（内分泌治疗后）/转移性乳腺癌，先前曾用蒽环类药物或不使用紫杉烷类药物治疗（在辅助和/或转移性环境中），因为它们的使用与PFS获益相关， QoL和良好的毒性特征”。有必要直接比较铂类化学疗法和PARP抑制剂，以阐明最佳治疗顺序。此外，尚不存在针对gBRCA突变的HR + / HER2-乳腺癌的最佳治疗顺序，目前的指南建议激素治疗和细胞周期蛋白依赖性激酶4/6抑制剂治疗是治疗HR + / HER2-疾病的主要选择，尽管这些指南还建议对HR + / HER2-癌症使用PARP抑制剂。

　　他拉唑帕尼在HR + / HER2-和TNBC亚组中的安全性与ITT人群相当且相似。可耐受的安全性得到了PRO的发现的补充。值得注意的是，在所有EORTC QLQ-C30和QLQ-BR23 PRO量表中，从基线和TTD分析得出的总体变化中，没有一个在统计学上显着地偏爱PCT，而不是他拉帕尼。这些发现表明，在HR + / HER2-和TNBC亚组中，他拉唑帕尼的疗效和PRO均优于PCT。

　　尽管化学疗法通常是转移性乳腺癌和内脏疾病患者的首选，但我们的数据表明，他唑帕尼的PFS和ORR均优于PCT（62.2％vs 25.5％）分别具有更长的DOR。此外，他唑帕尼是有效的，无论先前是否使用过化学疗法治疗晚期乳腺癌，疾病部位和/或可测量的疾病（仅骨和非内脏疾病的HR分别为0.50和0.51）。

　　尽管最近的一项III期临床试验（三阴性乳腺癌试验）包括了一项针对晚期或转移性乳腺癌和gBRCA突变的患者，但尚缺乏将铂类单一疗法与其他PCT药物进行比较的大型，III期随机对照临床试验。一小部分患有gBRCA突变的患者（n = 43），并得出结论，与多西紫杉醇相比，铂类药物在PFS和OR方面更为优越。但是，来自基于铂的化学疗法试验的PRO数据有限，在决定单个患者的治疗方法和顺序时可能需要考虑这一点。

　　在ABRAZO研究中，更长的无铂间隔与他拉帕尼的疗效增加相关，这表明在接受铂治疗后或停止铂治疗后不久的患者可能降低了对PARP抑制剂的疾病敏感性。允许参加EMBRACA的患者接受新辅助治疗或辅助治疗中的铂类药物治疗，只要他们在上次使用铂类药物的最后一次剂量后6个月内未复发，并且在接受铂类药物局部治疗的同时病情恶化则被排除晚期或转移性疾病。与接受PCT治疗的患者相比，接受他唑帕尼治疗的患者的临床结局有了较大改善，尽管未接受铂类药物治疗的患者获益更大，类似于ABRAZO。即使某些关键的基线特征与化疗组患者的预后更好相关，但他唑帕尼的疗效优于PCT仍在这些亚组中观察到，预后较好。与先前的铂类药物治疗无关，使用他拉唑帕尼的患者因AE而永久中止治疗的比例低于PCT，尽管使用他拉唑帕尼报道的单个AEs的比例较高。

　　这项研究存在一些局限性，因为并非所有亚组都可以进行完整的临床结果分析，因为某些亚组的规模较小且应答率较低（尤其是在PCT部门），例如ECOG PS大于0和CNS的病史转移。此外，研究人群主要是白人，其他种族的入学人数有限。然而，被认为最有意义的亚组已得到充分表征。该研究的另一个局限性是在PCT部门中省略了基于铂的化学疗法作为选择，主要是因为单药，非基于铂的化学疗法是全球护理标准于2013年最初设计这项研究时，当时该患者人群不适合使用双态或三重态（接受或不接受铂金治疗）。需要将PARP抑制剂与铂类化学疗法进行面对面的比较，以了解其相对功效，毒性以及对PRO的影响。最后，亚组分析可能会导致假阳性结果，因此CI包含在手稿中，以便读者可以更好地评估不同亚组的影响。

　　总之，我们的数据突显出，在大多数亚组中，患有gBRCA1 / 2突变的局部晚期或转移性乳腺癌患者与PCT相比在统计学上显着提高了PFS，ORR和CBR。这包括许多预先指定的子组（例如HR + / HER2-或TNBC；BRCA1或BRCA2;有无中枢神经系统转移史ECOG PS差或好；年龄小或大；可测量的疾病或不可测量的疾病；内脏或非内脏疾病），尽管其中一些亚组的样本量很小。在HR + / HER2-和TNBC亚组中，PROs的TTD在统计学上有显着的总体改善和统计学上的显着延迟，与他拉唑帕尼和PCT相比更受青睐。该亚组分析的结果与总体人群的结果一致。分析这些额外的预设亚组会在作出有关他们的治疗方案，适用于各种患者相克明智的决定进一步帮助临床医生的BRCA-mutated晚期乳腺癌。现在他拉唑帕尼的价格是多少？更多详情可咨询下方微信。