在CD34 + MDS / CMML细胞(n= 8; 4 MDS和4 CMML样品)和CD34 +或CD34- AML细胞(n= 8; 4个MDS和4个CMML样品)中,在初始扩增3天后治疗3天后,分析了他拉唑帕尼(他唑帕尼)和APE1抑制剂III的细胞毒性。ñ相比于健康CD34 +供体细胞(= 18)ñ= 8)。IC50值的比较显示,他拉唑帕尼在2个MDS / CMML(MDS#2,CMML#2)和3个AML细胞样品(AML#1,AML#2,AML#3)中的细胞毒性显着提高(p= 0.016) (8 nM±2(平均IC50±平均值标准误))与8个健康供体细胞样品(16 nM±2)相比。
MDS / CMML / AML样品对他唑帕尼的“响应率”约为19%。此外,在1个MDS(MDS#2)和5个AML细胞样品(AML#1,AML#2,AML#3,AML#6,AML#12)中,APE1抑制剂III的细胞毒性功效显着提高(p= 0.059)。 )(603 nM±71)与8种健康供体细胞样品(1041 nM±149)的细胞毒性功效相比。MDS / CMML / AML样品对APE1抑制剂III的“响应率”约为25%。有趣的是,有1个MDS(MDS#2)和3个AML样品(AML#1-3)对他拉唑帕尼和APE1抑制剂III都是“响应者”。
他拉唑帕尼和APE1抑制剂III在健康CD34 +供体细胞,CD34 +骨髓增生异常综合征(MDS)/慢性粒细胞单核细胞白血病(CMML)细胞以及CD34 +或CD34-急性骨髓性白血病(AML)细胞中的细胞毒功效经过3天的治疗。在1个MDS(MDS#2),1个CMML(CMML#2)和3个AML细胞样品(AML#1,AML#2,AML)中,他拉唑帕尼的平均IC50显着降低(*p= 0.016) #3)与8个健康供体细胞样品相比。
APE1抑制剂III的平均IC50值明显较低(p与8个健康供体细胞样本相比,在1个MDS(MDS#2)和5个AML细胞样本(AML#1,AML#2,AML#3,AML#6,AML#12)中= 0.059)。示例性的生长曲和初始扩增3天后接着用他拉唑帕尼和APE1抑制剂III治疗3天后的3个“响应者”的存活分数。示例性的生长曲线和初始扩增3天后接着用他拉唑帕尼和APE1抑制剂III治疗3天后3个“无反应者”的相应存活分数。误差棒代表平均值±平均值的标准误差。
MDS / CMML和AML细胞的细胞增殖速率可能分别与他拉唑帕尼和APE1抑制剂III的细胞毒性作用相关。因此,未经处理的MDS / CMML和AML细胞的生长曲线与他唑帕尼和APE1抑制剂III处理的MDS / CMML和AML细胞的相应存活分数相关。但是,在MDS / CMML和AML细胞中,他拉唑帕尼和APE1抑制剂III的细胞增殖与细胞毒性功效之间没有一致的相关性。这些发现表明他拉唑帕尼和APE1抑制剂III的抗白血病功效并不严格取决于白血病母细胞的体外增殖速率。现在他拉唑帕尼的价格是多少?更多详情可咨询下方微信。
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