卡马替尼INC280对MET抑制剂治疗晚期肝细胞癌的研究进展

　　晚期肝细胞癌（HCC）的当前标准治疗选择是索拉非尼，但其临床获益不大。尽管进行了许多尝试，但很少有药物能够在III期随机对照试验中作为选择的一线或二线治疗药物提供任何明显的生存改善。最近，一项II期随机对照试验的亚组分析显示，选择性MET抑制剂替万替尼可显着改善先前全身性治疗失败或不耐受的MET阳性晚期HCC患者的总体生存率。这些发现启发了MET抑制剂在晚期HCC治疗中的作用。我们回顾了有关该主题的所有正在进行和已完成的临床试验。至于晚期肝癌的一线治疗，卡马替尼（INC280）在两项II期单臂试验中进行评估；在2项II期随机对照试验中，将MSC2156119J和戈伐替尼加索拉非尼与单独的索拉非尼进行比较。至于晚期HCC的二线治疗，在2个III期随机对照试验中，将替万替尼和卡博替尼与安慰剂进行比较。

　　肝细胞癌（HCC）是世界上第六大最常见的恶性肿瘤，也是与肿瘤相关的死亡的第三大主要原因。肝癌的发生率及其死亡率仍在上升。目前，用于治疗HCC的广泛使用的算法主要基于BCLC分期系统，其中仅早期肝癌可享有的治愈性治疗，如肝切除术和肝移植。虽然早期肝癌的诊断率逐渐赶超晚期肝癌在近年，长期总体生存遗体在晚期肝癌。

　　晚期HCC的治疗批准美国食品和药物管理局的唯一药物是索拉非尼，这是一种小分子多靶向受体酪氨酸激酶抑制剂阻断肿瘤血管发生和细胞增殖。尽管索拉非尼的独占的角色正在持续挑战，几乎所有III期随机对照试验是阴性的而不管第一线治疗的在用索拉非尼或第二线疗法比较在与安慰剂。因此，抑制其他失调的信号传导途径，如肝细胞生长因子的试剂（HGF）-MET轴，正在出现。

　　MET基因（也称为MET原癌基因）的人骨肉瘤首次被发现，并且它也被称为N-甲基乙基-N'-亚硝基胍人骨肉瘤（HOS MNNG）转化基因。在人类中，MET基因首先被转录为6641个碱基对的成熟mRNA，然后被翻译为1390个氨基酸的MET蛋白。MET受体酪氨酸激酶结合其唯一的配体HGF（也称为散射因子），后者可激活RAS-丝裂原活化蛋白激酶（MAPK）途径，磷脂酰肌醇3激酶（PI3K）-蛋白激酶B（PKB或AKT）途径，哺乳动物靶点雷帕霉素途径，信号转导和转录激活（STAT）途径，β-联蛋白途径，和Notch途径[中的。它们可以导致肿瘤细胞的生长，增殖，侵袭和转移。MET的过度表达或活化可以在20％-48观察到HCC患者的％并预测更差的存活。实验证据还表明，MET抑制可能与MET阳性HCC细胞的生长负相关。现在卡马替尼的效果也是非常不错，更多详情可咨询下方微信。