帕博西尼/爱博新的的临床试验介绍

　　2015年，II期随机PALOMA-1试验首次确定了帕博西尼的疗效和活性。它招募了165名绝经后，初次治疗的HR + / HER2-MBC患者接受帕博西尼（爱博新）加来曲唑和单独来曲唑的治疗。人口的一半患有从头转移性疾病，联合组的内脏受累患者为44％，对照组为53％。根据前述定义，每组中只有15和14位患者具有原发性内分泌抵抗力。根据疾病部位（内脏对仅骨）和从辅助治疗或新辅助治疗结束至疾病复发的无病间隔（DFI）进行随机分组。研究达到其主要终点，PFS为20.2与单独使用来曲唑联合治疗的10.2个月相比（危险比[HR] = 0.49；p= 0.0004）。

　　次要终点也偏爱具有更大CBR值的来曲唑-帕博西尼组和较高的RR（43vs33％；p= 0.13）。帕博西尼加来曲唑组的中位反应持续时间（DOR）为20.3个月，而单独的来曲唑组为11.1个月。联合治疗导致OS相对于对照组的统计学上无统计学意义的延长。组合组中最常见的G3-4不良事件（AE）为中性粒细胞减少症（54％），白细胞减少症（19％）和疲劳（4％）。没有报告发热性中性粒细胞减少或与中性粒细胞减少有关的感染的病例。PALOMA-1的有希望的结果导致进行了进一步的研究，以测试帕博西尼在不同临床背景下的III期临床试验中的功效。

　　2016年，III期PALOMA-2研究招募了666名绝经后，初治的HR + / HER2-MBC妇女，接受帕博西尼联合来曲唑和来曲唑联合安慰剂的治疗。大约30％的患者患有从头开始的IV期疾病，其中50％的患者是内脏受累，大约20％的患者只有骨病。他们中有一半已经接受了辅助/新辅助化疗（CT），有56％接受了辅助ET。从诊断开始，双臂双臂中约有20％的患者复发≤12个月。根据疾病部位（内脏对非内脏）和DFI。该研究达到了其主要终点，联合用药组的PFS有所改善（24.8vs14.5个月；p<0.001）。

　　次要终点也偏爱帕博西尼组，其RR较高和更大的CBR。组合臂中最常见的3-4级AE是中性粒细胞减少症（66.4％），白细胞减少症（24.8％），贫血（5.4％），疲劳（1.8％）和发热性中性粒细胞减少症（1.8％）。该研究还使用癌症治疗功能评估（FACT）-乳腺癌和EuroQOL 5维（EQ-5D）问卷对患者报告的结局（PRO）进行了评估。这些结果发表在另一篇论文上，没有显示出与基线相比，问卷得分在临床上没有显着差异，但是在帕博西尼加来曲唑组中观察到疼痛得分明显改善。在双臂，谁获得了CBR到帕博西尼患者有显著减少FACT-乳房总成绩的恶化与PD患者。发生中性粒细胞减少症的患者在FACT-Breast和EQ-5D指数得分上没有显着差异。

　　2018年，发布了TREND试验第二阶段的结果。在这项研究中，将115名在先前ET上进展为HR + / HER- MBC的妇女随机分配为单独接受帕博西尼或与正在进行的ET组合接受帕博西尼。最后的ET分别是组合组和单一疗法组中60％和50％的患者的芳香化酶抑制剂（AI），而氟维司群分别为38％和50％的患者。约75％的患者发生内脏转移，而7％的患者仅患有骨疾病。采用以下预先指定的分层因子进行1：1随机分组：既往ET系数（1对2），先前ET持续时间（≤6对> 6个月），转移性疾病部位（内脏对非内脏）和治疗中心。

　　对于CBR的主要终点，试验结果为阴性。至于次要终点，帕博西尼组的PFS中位数无统计学意义（10.8对6.5个月，p= 0.12）；帕博西尼组的CBR持续时间更长（11.5对6个月，p= 0.0021）。组合臂中最常见的3-4级AE是中性粒细胞减少症（72％），白细胞减少症（38％）和粘膜炎（5％）。帕博西尼单药治疗组的患者中性粒细胞减少症（70％）和白细胞减少症（33％）现在帕博西尼的价格多少？更多详情可咨询下方微信。