乐伐替尼/乐卫玛提高了客观缓解率和延长无进展生存期

　　介绍：　　

　　乐伐替尼自2015年获批以来，已成为治疗放射性碘难治性分化型甲状腺癌(RAI-rDTC)最常用的一线用药(1L)。由于没有真实的研究描述1L乐伐替尼和后续治疗的临床结果，目前的研究旨在评估美国1L乐伐替尼治疗的患者的治疗排序和相关的临床结果。　　

　　方法：　　

　　我们对从2016年1月1日至2017年5月31日开始使用乐伐替尼进行1L治疗并随访至2018年10月17日的诊断为RAI-rDTC的美国患者进行了多点、回顾性的病历回顾。医生为两组患者填写了电子病例报告表格:仍接受1L乐伐替尼的患者(队列1)和在数据截止前已开始二线治疗的患者(队列2)。对两组患者的现实世界客观缓解率(ORR)进行评估。对队列2的无进展生存期(PFS)和总生存期(OS)进行评估。　　

　　结果：　　

　　共有252例患者符合研究标准，其中第1组71例，第2组181例。患者主要为女性，有乳头状的DTC，并有肺转移。第1组的ORR为64.8%，第2组为53.6%。在队列2中，从1L乐伐替尼开始的中位PFS为14.0个月(95%CI12.7-15.0)。二线治疗包括索拉非尼(49.7%)、卡博赞替尼(19.3%)和其他靶向/化疗/免疫肿瘤药物。2L治疗的ORR为15.5%。在队列2中，从1L乐伐替尼开始治疗开始，12个月、18个月和24个月的总生存率分别为92.8%、81.5%和66.9%。　　

　　结论：　　

　　在第一个实际检查的临床有效性1l乐伐替尼和随后的治疗患者在美国，结果表明治疗1l乐伐替尼紧随其后的是另一个2l疗法可能临床效益，从而使许多潜在的2l选项后1l乐伐替尼RAI-rDTC患者。　　

　　分化型甲状腺癌(DTC)包含超过90%的52070例甲状腺癌估计将于2019年在美国诊断与多模治疗，包括甲状腺切除术，舞台》DTC的5年生存率超过90%，大部分患者治愈的疾病。高危疾病(III期或IV期)患者的标准治疗是放射性碘(RAI)治疗，已被证明可以减少疾病进展和死亡率。然而，对于复发或远处转移以及成为RAI难治(RAI-r)的约30%的患者，疾病预后较差:10年生存率约为10%，平均预期寿命为3-5年。　　

　　对于RAI-rDTC患者，全身化疗疗效有限，毒性高，是2012年之前唯一的治疗选择。2012年，首个多激酶抑制剂(MKI)索拉非尼被批准用于RAI-rDTC。随后在2015年，与安慰剂相比，乐伐替尼提高了客观缓解率(ORR)和延长无进展生存期(PFS)，从而获得批准。乐伐替尼是一种MKI(VEGF、FGFR、PDGFRα、RET和KIT抑制剂)，在SELECT试验(乐伐替尼versusplacebo)[12]的基础上获得批准。在未接受治疗的患者和之前接受过vegf治疗的患者中，乐伐替尼显著改善了ORR(64.8%vs1.5%，p<0.001)和PFS(中位18.3个月vs3.6个月)[13]。虽然中位总生存期(OS)未达到，但乐伐替尼组的进展或死亡风险降低了79%(p<0.0001)。　　

　　美国最近的一项行政声明研究表明，乐伐替尼（乐卫玛）是治疗RAI-rDTC[14]最常用的一线(1L)药物。然而，在美国接受1L乐伐替尼的患者的真实临床结果之前没有报道。此外，随着pazopanib、舒尼替、vandetinib和cabozantinib的批准，过去5年也见证了2L及以上治疗药物的显著扩张。这些药物在以前用索拉非尼治疗过的患者的临床试验中进行了评估。即使从临床试验来看，这些治疗在乐伐替尼后也没有结果数据。　　

　　本研究的主要目的是评估ray-rDTC患者使用1L乐伐替尼治疗的临床有效性。此外，对乐伐替尼治疗后二线(2L)的治疗顺序和2L治疗的临床结果作为次要目标进行评估。详情请扫码咨询：