希爱力他达拉非怎么样

　　他达拉非怎么样？进行一项随机试验以检验主要假设，即每天口服一次他达拉非，口服 48 周，可减轻杜氏肌营养不良症 (DMD) 男孩的行走能力下降。331 名 7 至 14 岁服用糖皮质激素的 DMD 参与者被随机分配至他达拉非 0.3 mg·kg-1·d-1、他达拉非 0.6 mg·kg-1·d-1或安慰剂组。主要疗效指标是 48 周后 6 分钟步行距离 (6MWD)。次要功效测量包括北极星动态评估和定时功能测试。上肢表现 (PUL) 是预先指定的探索性结果。

　　结果：他达拉非对主要结局没有影响：48 周的 6MWD 下降，安慰剂组为 51.0 ± 9.3 m，低剂量他达拉非组为 64.7 ± 9.8 m（p= 0.307 vs 安慰剂），59.1 ± 9.4 m 为高剂量他达拉非组（p= 0.538 对比安慰剂）。他达拉非对次要结局也没有影响。在 10 岁以上的男孩中，与安慰剂相比，低剂量他达拉非组的总 PUL 评分和肩关节评分下降幅度较小。不良事件与他达拉非的已知安全性和 DMD 疾病状态一致。

　　结论：他达拉非并没有减轻 DMD 男孩行走能力的下降。应考虑进一步的研究来证实产生假设的上肢数据，并确定是否可以通过在 7 岁之前开始使用他达拉非来减缓行走下降。

　　肌营养不良蛋白突变导致常见的肌营养不良症，杜氏肌营养不良症 (DMD)，这是一种破坏性的 X 连锁肌肉萎缩疾病。男孩被诊断为蹒跚学步的孩子，大多数在 12 至 15 岁时无法行走。由于呼吸衰竭和心肌病，平均预期寿命约为 30 年。1皮质类固醇可以延长 2 到 3 年的行走时间，降低脊柱侧弯的风险，并缓解肺部和可能的心脏衰退，但它们会引起众所周知的副作用。因此，迫切需要一种更有效的疗法。

　　在迄今为止最大的 DMD 临床试验中，也是第一个探索上肢功能的临床试验中，48 周他达拉非并没有减轻 7 至 14 岁接受标准糖皮质激素治疗的 DMD 男孩的 6MWD 或其他行走能力指标的下降。然而，在一项针对 10 岁以上男孩的预设亚组分析中，他达拉非与上肢功能下降幅度较小相关。

　　他达拉非没有引起可辨别的行走能力稳定与试验的坚实临床前基础形成鲜明对比，试验涉及 3 个不同的模型。在 mdx 小鼠中，多种促进 NO-cGMP 信号传导的遗传和药理学策略，包括短期或长期给药 PDE5 抑制剂，显着改善了营养不良表型的许多特征。在 mdx 小鼠中，即使是短期给药他达拉非或西地那非也能消除下坡（离心）跑步机运动后的肌肉缺血、损伤和疲劳并且水平步行距离加倍，鼠标相当于6MWD。长期服用西地那非可以挽救营养不良的骨骼肌和心肌，并延长缺乏肌营养不良蛋白的斑马鱼的存活时间，长期服用他达拉非可改善骨骼肌组织病理学并延缓毒性大动物金毛猎犬模型中心肌病的发作。

　　根据目前的研究结果，营养不良的人类骨骼肌在运动过程中的血流调节缺陷是否仅仅是有缺陷的 nNOSμ信号的可靠生物标志物，还是仍然是一个可行的治疗靶点仍然未知。应考虑进一步的研究，以确认产生假设的上肢数据，并确定是否可以通过在 7 岁之前开始 PDE5 抑制来减缓 DMD 的动态下降。微信扫描下方二维码了解更多：