印度吉三代的安全性和耐受性

　　在印度，慢性丙型肝炎病毒(HCV)感染的负担很大。估计13亿人中有0.8%抗体呈阳性。对印度亚人群的研究表明，患病率差异很大(0.09-5.2%)，尽管这种差异部分可归因于采样技术的差异。印度大多数hcv感染者携带基因3型病毒，该病毒与肝脏疾病的相对侵袭性过程有关，增加了严重脂肪变性、纤维化进展或肝细胞癌的风险。相对于其他基因型，基因3型HCV对早期代直接作用抗病毒药物的治疗反应较差，需要较长的治疗时间或添加利巴韦林，这与贫血有关，因此需要在治疗期间对患者进行仔细监测。　　

　　NS5B聚合酶抑制剂sofosbuvir与NS5A抑制剂velpatasvir的联合应用是一种每日一次口服、pangenotypic单片方案，在临床研究中，无论是代偿性肝硬化患者还是非代偿性肝硬化患者，其耐受性良好，SVR率较高(95-99%)。与早期含有直接作用抗病毒药物的方案相比，吉三代(印度吉三代)的一个关键优势是，它可以在所有HCV基因型和代偿性肝硬化患者中不使用利巴韦林。吉三代(印度吉三代)的安全性和耐受性表明，它可以在最低限度的安全监测下使用，这对于医疗资源有限的地区是一个重要的考虑因素。我们评估了在没有基因型限制或在印度多个医疗中心进行治疗研究评估的情况下给予吉三代(印度吉三代)的安全性和有效性。　　

　　患者人群:　　

　　在印度14个城市的16个地点，129名患者被登记并接受了至少1剂吉三代(印度吉三代)。大多数患者(59%)为男性，中位年龄为42岁(范围19-75岁)。71%的患者(90/129)感染HCV基因3型。42名患者(33%)有肝硬化，11名患者(9%)有治疗经验，其中9名患者(82%)曾使用peg-干扰素和利巴韦林治疗。在129例开始治疗的患者中，128例(99%)完成了治疗，1例患者在治疗期间失访。　　

　　功效:　　

　　SVR12率为93%(129人中有120人；95%CI为87%至97%)，显著高于预设的85%的性能目标(p=0.009)。在肝硬化患者中，98%(42例中的41例)达到SVR12。在之前接受HCV治疗的11例患者中，10例(91%)达到SVR12。在治疗结束时，接受评估的患者中有99%(113例中的112例)检测不到HCVRNA。9例未达到SVR12的患者中，1例治疗后病毒学失效，2例治疗后复发，1例治疗结束后撤回同意，5例失访(1例治疗期间失访，4例治疗后失访)。另外6例患者未达到SVR12(5例失访，1例不同意)。6例失访后退出的患者中，4例基因型为3a，1例基因型为1a，1例基因型为1b。总复发率为2%(112例中2例)。　　

　　患者是一名30岁男性，丙型肝炎病毒基因型3a，没有肝硬化，丙型肝炎病毒RNA390万IU/mL基线和25IU/mL结束治疗。据报道，该患者坚持治疗，在基线或基线后均未出现NS5A或NS5BRASs。　　

　　经BLAST分析，2例复发患者均为基因3b型和基因6n型HCV感染。基因3b型感染的患者有肝硬化病史，有接受索福布韦和daclatasvir治疗12周的排他病史。该患者在基线和复发时NS5ARASsA30K和L31M。复发时未出现NS5ARASs(由于检测失败，无法进行NS5B测序)。另一例复发的6n基因型HCV感染患者，LiPA在筛查时初步确认为6c-1基因型。该患者治疗幼稚，没有肝硬化。该患者在基线和复发时分别为NS5ARASsF28V和T93S，NS5BRASM289L。复发时未出现NS5A、NS5BRASs。　　

　　安全:　　

　　15%(129例中的19例)的患者出现了不良事件。最常见的不良事件是头痛(3%)、上腹痛(2%)和发热(2%)。一个严重的不良事件，直肠出血，被报道，并且这个事件被认为与研究治疗无关。事件发生在治疗结束后20天，并在发病后12天消除。没有患者出现不良事件导致过早停止治疗或中断吉三代(印度吉三代)给药。仅有1例以上患者出现3级或4级实验室异常:血红蛋白下降(5例)、淋巴细胞下降(3例)、血小板下降(2例)和胆红素升高(2例)；这些实验室都没有临床意义。　　

　　在5名3级或4级血红蛋白下降的患者中，4名患者血红蛋白下降2级，1名患者在筛查和/或治疗第1天血红蛋白水平正常，所有5名患者血红蛋白下降幅度最大至3级。总体而言，研究期间血红蛋白稳定，治疗第12周时血红蛋白的平均值(中位数)为0.0(0.1)g/dL，治疗后第4周时为0.1(0.2)g/dL。详情请扫码咨询：