吉三代/索非布韦维帕他韦联合利巴韦林治疗是高度有效和耐受良好的

　　在这个阶段3的研究在日本，吉三代(索非布韦维帕他韦)联合利巴韦林非常有效且耐受性良好患者HCV基因型1或2感染或没有补偿肝硬化后没有达到持续病毒学反应前DAA-containing治疗方案，包括NS5A抑制剂。在本研究中，将吉三代(索非布韦维帕他韦)联合利巴韦林治疗时间延长至24周与12周，SVR发生率更高，差异有统计学意义。在所有入组患者的单因素回归分析中，与复发显著相关的唯一因素是较短的治疗时间，这表明24周的治疗对所有daa经验的患者都是有益的。结果24周的治疗在当前的研究中类似于一个较小的，之前的研究24周DAA-experienced吉三代(索非布韦维帕他韦)联合利巴韦林的病人，导致SVR12利率97%的患者HCV基因型1和93%的HCV基因型。然而，在之前的研究中只有7%的患者感染HCV基因型1b，而在目前的研究中是78%，只有14%的患者在基线时至少有1个NS5ARASs，而在目前的研究中基因型1的患者中是92%。　　

　　本研究的不良事件概况与之前包括索福布韦和利巴韦林在内的方案研究报道的不良事件大致相似。3例(2.6%)患者因不良事件停药，但尽管早期停药，仍有2例达到SVR12。典型的含有利巴韦林的治疗方案，大约五分之一的患者出现贫血，但没有任何患者的治疗停止。　　

　　目前的日本治疗指南推荐glecaprevir-pibrentasvir作为NS3/4A蛋白酶抑制剂和NS5A抑制剂失败，以及基线没有NS3/4或NS5ARASs的患者的一线再治疗选择。3期肯定-1研究评估了在日本患者中使用格列布瑞韦-吡brentasvir治疗12周。在33名有daa经验的受试者中，30名之前曾使用达他韦和阿苏那韦治疗，2名使用聚乙二醇干扰素和利巴韦林和西美previr，1名使用索福布韦和利巴韦林。SVR12的患者达到94%(31/33)，两例病毒学失败的患者在基线时均出现基因1b型HCV感染和NS5A区域P32缺失。两个病毒学失败的患者之一在基线时也有NS3RASD168V和紧急A156D/V在失败时。在美国，曾同时接受NS5A和NS3/4A抑制剂的HCV基因1型患者不推荐使用glecaprevir-pibrentasvir，而推荐使用吉三代(索非布韦维帕他韦)-voxilaprevir。吉三代(索非布韦维帕他韦)联合利巴韦林的一个明显的好处是，它可以用于失代偿性肝硬化患者。　　

　　以往的研究表明，基因1b型感染的患者在使用daclatasvir和asunaprevir治疗无效后，RAS基因表现通常较为复杂。在本研究中也有类似的观察，大多数基因1型患者基线时有2个或更多的NS5ARASs。与daclatasvir和asunaprevir治疗失败相关的特异性NS5ARASs对NS5A抑制剂产生了高水平的耐药性，包括Y93和L31的双重突变以及P32缺失。双NS5ARASs和P32缺失与ledipasvir-sofosbuvir和glecaprevir-pibrentasvir再治疗研究的复发有关[13，15-17]。在本研究中，整体NS5A取代或基线时特异性NS5A取代的存在对使用索福布韦-维尔帕塔韦联合利巴韦林的SVR12的发生率没有明显影响。24周组的37例患者，基线Y93和L31RASs均达到SVR12。此外，在本次研究中登记的5名基线时P32缺失的患者中，有4名患者在治疗12或24周后实现了SVR。　　

　　本研究中基因2a型(87%)和基因2b型(86%)的大多数患者基线时有1个或1个以上的NS5ARASs，均为L31M。与此相反，此前有报道称，全球97%的HCV基因2a型患者和39%的HCV基因2b型患者为L31M。我们的数据表明，与全球人口相比，在日本流行的2b型丙型肝炎病毒的流行率可能更高，为l3100万，尽管这是基于少数患者。　

　　之前的研究已经表明有一个协会之间的持续时间DAA治疗和再处理的成功之前，患者短时间的口服NS5Ainhibitor-basedDAA治疗(4-8周)有更高的再精制SVR利率相比最初治疗更长时间(10-12周)现象，可能造成更大的病毒抗性发展在治疗时间。在目前的研究中，最近的DAA治疗的中位持续时间为12-14周，95%的患者有基线NS5ARASs。接受24周治疗的患者中SVR12的高比率(97%)表明，纳入利巴韦林和延长治疗时间对治疗这一有高治疗经验的耐药HCV患者群体是有效的。　　

　　这项研究的目的是评估使用同一方案的索福布韦-维尔帕塔韦和利巴韦林治疗的两个持续时间。它不包括无利巴韦林的患者，因为该人群由有da经验的患者组成，他们预期具有复杂的耐药性，除了两种高效直接作用抗病毒药物外，他们还将受益于利巴韦林。因此，该研究并没有深入说明是否对一些患者添加利巴韦林可能是不必要的。由于样本量大，无法对亚组患者进行有意义的分析。　　

　　本研究的进一步局限性是基因型1a或基因型2的HCV感染患者人数较少。基因型和亚型的分布在日本HCV人群中具有代表性，以1b型为主。HCV基因2型患者的样本量小，很难解释治疗12周后的高复发率，这似乎不是L31MRASs或肝硬化的原因。3例1a基因型感染患者在本研究中均获得成功治疗；然而，样本量太小，无法预测在具有该亚型的更大人群中的治疗结果。该研究的另一个局限性是，很少有患者之前接受过其他下一代DAA方案的治疗，如格列aprevir-pibrentasvir(n=1)、elbasvir-grazoprevir(n=2)和利托那韦增强的ombitasvir-pariteprevir(n=2)；所有这些患者都得到了成功的治疗(数据未显示)。　　

　　总之，在以前DAA治疗失败的日本慢性HCV基因1型或2型感染患者中，吉三代(索非布韦维帕他韦)联合利巴韦林治疗24周是高度有效和耐受良好的。基线时NS5A或NS5BRASs的存在，包括那些与其他DAA方案的病毒学失效相关的，并不影响治疗结果。索福布韦-维尔帕塔韦联合利巴韦林治疗24周对于治疗选择有限的这一人群是一种有效的抢救方案。老挝东盟的吉三代(索非布韦维帕他韦)的价格非常便宜，患者可以通过康安途来购买吉三代(索非布韦维帕他韦)。详情请扫码咨询：