吉三代/索非布韦维帕他韦病毒学反应

　　病毒学反应　　

　　SVR12比率为92%(47/51。两组患者的主要疗效终点均为SVR12率，与1%的自发清除率相比，SVR12率有统计学优势(p<0.001)。　　

　　当检查基因型，SVR12率高患者基因型1或2无论他们收到12周吉三代（索非布韦维帕他韦）或吉三代（索非布韦维帕他韦）联合利巴韦林(利率从100%到89不等)。基因型患者3丙肝病毒感染研究中是随机吉三代（索非布韦维帕他韦）组没有达到SVR12。当检查基线CPT类，SVR12率高CPTB类肝硬化患者(≥95%)在两个治疗组。基线CPT丙级肝硬化患者的80%(8/10)和70%(7/10)在吉三代（索非布韦维帕他韦）吉三代（索非布韦维帕他韦）联合利巴韦林组，分别取得了SVR12。　　

　　共有8例患者未达到SVR12，6例患者病毒学复发。无患者病毒学无反应。在吉三代（索非布韦维帕他韦）组，51例患者中有4例(8%)复发。在吉三代（索非布韦维帕他韦）联合利巴韦林组，51例患者中有4例(8%)未达到SVR12。在这4例患者中，2例复发，2例因AEs而中断治疗并随后死亡。　

　　肝功能改变　　

　　患者达到SVR12的手臂，CPT类(24/91)提高26%和2%(2/91)恶化CPT班上从基线到治疗后的第12周。改善CPT得分增加主要是由白蛋白水平以79%的患者改善CPT得分在白蛋白增加。类似的变化被观察到在MELD评分为27%(25/94)有改善MELD评分与恶化MELD评分和15%(14/94)。　　

　　耐药性分析　　

　　在纳入耐药分析人群的100例患者中，41%(41/100)基线出现NS5ARASs。无患者出现NS5B核苷抑制剂(NI)RASs。　　

　　在吉三代（索非布韦维帕他韦）组中，97%(33/34)无基线NS5ARASs的患者和82%(14/17)基线NS5ARASs的患者达到SVR12。41例基因1型HCV感染患者中，1例无基线NS5ARASs，1例基线NS5ARASs复发。在吉三代（索非布韦维帕他韦）联合利巴韦林组中，96%(24/25)基线未使用NS5ARASs的患者和96%(23/24)基线使用NS5ARASs的患者达到SVR12。37例基因1型HCV感染患者中，1例无基线NS5ARASs，1例基线NS5ARASs复发。　　

　　在两个治疗组中经历病毒学复发的6例患者中，4例出现了治疗后出现的NS5ARASs。两组患者在基线或复发时均未检测到NS5B。　　

　　安全　　

　　与使用吉三代联合利巴韦林的患者(86%，44/51)相比，使用吉三代（索非布韦维帕他韦）联合利巴韦林的患者(69%，35/51)出现了更多的AE。　　

　　尽管本研究中所有患者均为晚期肝病，但在本研究中报道的大多数AEs严重程度为1级(轻度)或2级(中度)。在吉三代（索非布韦维帕他韦）组中最常见的AEs是鼻咽炎(14%)，在吉三代（索非布韦维帕他韦）联合利巴韦林组中最常见的AEs是贫血(39%)和腹泻(14%)。吉三代（索非布韦维帕他韦）联合利巴韦林组患者经历了与利巴韦林毒性一致的AEs。51例患者中有18例(35%)的AEs导致利巴韦林的改变或中断，9例(18%)的AEs导致利巴韦林的停用，贫血是两例中最常见的。　　

　　吉三代（索非布韦维帕他韦）组4名患者(8%)和7名吉三代（索非布韦维帕他韦）联合利巴韦林组患者(14%)有严重不良事件，发生在>1病人股骨骨折(2吉三代（索非布韦维帕他韦）联合利巴韦林组)和肝性脑病(1吉三代（索非布韦维帕他韦）组，2吉三代（索非布韦维帕他韦）联合利巴韦林组)。三种肝性脑病sae中有两种发生在CPTC型肝硬化患者身上。　　

　　研究中有3例患者发生了HCC，所有患者都是在治疗后(治疗后第1天、治疗后70天和治疗后124天)确诊的。2例患者在基线时为CPTB级，1例为CPTc级。研究者不认为这些事件与研究药物有关。入选的4名患者均有HCC病史，在研究期间均无复发。　　

　　在研究期间发生了3例死亡，所有3名患者都接受了索福布韦-维尔帕塔韦联合利巴韦林治疗。死亡患者的年龄分别为51岁、59岁和67岁；所有3例患者在基线时均为CPTC级。其中2例患者因与治疗无关的AEs而提前停药。所有3例死亡均发生在治疗结束后(2例提前停药的患者在治疗第5天和第17天，完成12周研究治疗的患者在治疗第158天)。所有的死亡都是由于终末期肝病的进展(败血症、导致胃肠出血的门脉高压和HCC)，研究者认为没有一例与研究药物相关。在这项研究中，没有其他患者停用了索福布韦-维尔帕塔韦。　　

　　减少患者吉三代（索非布韦维帕他韦）组有3或4级实验室异常与吉三代（索非布韦维帕他韦）联合利巴韦林组(分别为27vs53%)。观察到实验室异常是一致的与预期与失代偿性的肝脏疾病和人口，吉三代（索非布韦维帕他韦）联合利巴韦林组，利巴韦林的符合已知的毒性。索弗布韦-维尔帕塔韦组有2例患者(4%)和7例患者(14%)观察到基线后血红蛋白值<10g/dL。老挝东盟、印度natao、孟加拉碧康都有吉三代（索非布韦维帕他韦）出售，详情请扫码咨询：