索非布韦在有治疗经验的HCV患者中的应用

　　本概述的目的是评估索非布韦/维帕他韦（SOF / VEL）组合在现实生活中的疗效，尤其是对有治疗经验的个体的疗效。分析包括75例接受索非布韦/维帕他韦治疗，完成12周随访并评估了持续病毒学应答（SVR）的连续患者。其中有60名（80％）患者未接受过治疗，有15名（20％）有过治疗的经历。

　　在整个研究组中，SVR率达到89.4％（66/75），与纤维化分期或HCV基因型无关。然而，未治疗者和有治疗经历者之间的治疗效果差异显着，SVR率分别为98.3％（59/60）和46.7％（7/15）（p<0.0001）。结论：有必要进行进一步的研究，包括大量接受索非布韦/维帕他韦治疗的有治疗经验的患者的真实生活队列，以阐明该方案作为再治疗方案的真实疗效。

　　无干扰素（无IFN）的直接作用抗病毒（DAA）疗法的高效治疗已导致丙型肝炎病毒（HCV）护理领域的重大突破。初治患者的治愈率高达95％。此外，大量的临床和观察试验已经证明相当的持续病毒学应答（SVR）率不论治疗状态和治疗失败的历史没有被证明是具有降低的功效DAA相关。特别推荐具有治疗失败史的个体使用索非布韦/维帕他韦（SOF / VEL）组合，其中包括对耐药性表现出高抵抗力和优异抗病毒活性的NS5B核苷酸聚合酶抑制剂。EASL 2018指南已将其作为治疗经验丰富的基因型1、2、4、5和6的患者的主要再治疗选择。以下概述的目的是评估索非布韦/维帕他韦组合在现实生活中的效果，尤其是对有治疗经验的个人的关注。

　　我们的回顾性分析包括2018-2019年在Biegański医院（波兰罗兹）接受索非布韦/维帕他韦治疗的所有患者。符合治疗要求的符合条件的个人将与“国家丙型肝炎治疗计划”相关联并接受治疗。该研究包括连续接受索非布韦/维帕他韦治疗的75位患者，完成了12周的随访并评估了SVR。18至84岁的男性有40名（53％），女性有35名（47％）。其中60/75（80％）为未接受过治疗，而15/75（20％）为接受过治疗。

　　初次治疗的个体接受索非布韦/维帕他韦的单药组合治疗12周。有治疗经验的患者接受相同剂量的索非布韦/维帕他韦，并接受12天（12例）或24周（3例）的治疗。在最后两种情况下，每天添加1000毫克剂量的利巴韦林（RBV）。接受过索非布韦/维帕他韦±RBV治疗24周的有治疗经验的患者先前接受过索非布韦 / RBV治疗24周（一名患者），聚乙二醇化IFN（PegIFN）和索非布韦/ ledipasvir（SOF / LDV）治疗12周（一名患者） ，最后使用PegIFN，ombitasvir-paritaprevir-ritonavir和dasabuvir联合治疗12周，SOF / LDV联合治疗12周（一名患者）。

　　统计分析使用STATISTICA 13.1（美国StatSoft）进行。对于在现实生活中使用批准的药物进行的回顾性观察性研究，不需要伦理学的批准。根据适用的个人数据保护原则收集并分析了患者数据。由于分析具有追溯性，因此未计划目标样本量。四分位数间距（IQR）和比例的中位数用于描述性统计。为了比较组之间的差异，使用卡方检验（二分变量）。甲p值<0.05被认为有统计学显著。

　　在接受索非布韦/维帕他韦治疗的整个研究人群中，总体SVR率为89.4％（66/75患者）。与肝纤维化相比，F0-F2纤维化患者的SVR占90.9％（20/22例），而晚期纤维化或肝硬化（F3-F4）的患者SVR占86.8％（46/53）。差异没有统计学意义（p> 0.05）。感染基因型1或4的患者（90％; 36/40患者）的SVR率略高于感染基因型3的患者（85.7％; 30/35患者）的SVR率，但再次差异无统计学意义（p> 0.05）。但是，与没有接受过治疗的患者相比，有接受过治疗的患者的索非布韦/维帕他韦治疗效果明显差，SVR率分别为46.7％（7/15）和98.3％（59/60）（p<0.0001）。

　　索非布韦/维帕他韦治疗失败的八位经验丰富的患者中有三位接受了24周±RBV的治疗，因为其中两位患者以前基于NS5A抑制剂的治疗失败。八分之四的患者接受了索非布韦/维帕他韦治疗12周，因为他们没有NS5A抑制剂失败的病史（过去曾接受过PegIFN，SOF和RBV）。一位有NS5A抑制剂失败病史（LDV / SOF为8周）的患者接受索非布韦/维帕他韦治疗12周。

　　这项对现实生活中索非布韦/维帕他韦组合疗效的回顾性分析表明，总SVR率为89.4％，低于现代DAA治疗方案的预期。在有治疗经验的组中，SVR率特别低（46.7％），并且比未接受过治疗的患者的SVR率明显差。该观察的重要性尽管受到样本量的限制，但使当前的HCV治疗指南受到质疑，该指南建议将索非布韦/维帕他韦组合用于有DAA失败史的患者。

　　在经历复发的八名患者中，只有一名接受索非布韦/维帕他韦治疗12周的患者，治疗时间可能会延长至24周，因为该患者过去已经在LDV / SOF治疗8周内失败。考虑到以前基于NS5A抑制剂的失败史，根据产品特征总结，对其他7例患者进行了索非布韦/维帕他韦方案治疗。

　　即便如此，索非布韦/维帕他韦疗法仍未达到SVR。由于在任何情况下都没有在治疗开始前进行过RAS测试，因此我们无法确定HCV耐药性。然而，每15例患者中有8例的失败率令人惊讶地高，迄今为止尚未有描述。我们无法确定HCV耐药性。然而，每15例患者中有8例的失败率令人惊讶地高，迄今为止尚未有描述。我们无法确定HCV耐药性。然而，每15例患者中有8例的失败率令人惊讶地高，迄今为止尚未有描述。

　　此外，索非布韦/维帕他韦方案对晚期纤维化或基因型3感染（SVR率分别为86.8％和85.7％）的患者的疗效也是最低的报告。在Mangia等人的研究中。索非布韦/维帕他韦治疗后肝硬化和基因型3的患者获得的SVR率超过97％，而在先前发表的注册试验中，基因型3感染的患者的SVR达到95％以上，失代偿的患者达到94％肝硬化。必须注意的是，在我们的研究中，在8例索非布韦/维帕他韦治疗失败的患者中，有6例发生了纤维化F4，5例感染了基因型3。然而，迄今为止，索非布韦/维帕他韦方案后，晚期纤维化或治疗失败史均与较低的SVR率无关。

　　我们分析的主要限制是样本量小。这对有治疗经验的患者尤其如此，他们仅占研究人群的20％（15名受试者）。但是，在该特定人群中获得的出众的SVR率令人惊讶，这促使我们将结果作为简短报告进行介绍。有必要进行进一步的研究，包括大量接受索非布韦/维帕他韦治疗的有治疗经验的患者的真实生活队列，以阐明该方案作为再治疗方案的真实疗效。

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