索非布韦在肝移植后患者实现了很高的SVR率

　　在美国和欧洲，丙型肝炎病毒（HCV）引起的肝损伤是肝脏移植的第一大适应症。移植时HCV水平可检测的患者普遍会出现复发性感染，这可能导致发病率和死亡率增加。目的：评估华盛顿大学医学中心（UWMC）接受雷迪帕韦-索非布韦（LDV / SOF）治疗的HCV感染，肝移植后患者的治疗后持续病毒学应答率（SVR）。

　　方法：这项回顾性队列研究是在一家大型学术医疗中心附属诊所进行的，以HCV阳性，基因型1或4感染，接受雷迪帕韦-索非布韦治疗的肝移植后患者。12周组包括接受或不接受利巴韦林的LDV / SOF治疗12周的患者，而24周治疗组包括不接受利巴韦林的雷迪帕韦-索非布韦治疗24周的患者。

　　结果：评估了29例肝移植后HCV复发的患者接受12周雷迪帕韦-索非布韦联合利巴韦林或不联合利巴韦林的治疗，以及32例仅接受24周雷迪帕韦-索非布韦的患者。12周组中100％（29/29）的患者和24周组中100％（32/32）的患者实现了SVR。结论：在UWMC接受雷迪帕韦-索非布韦治疗的复发性HCV的肝移植后患者实现了很高的SVR率。

　　在美国，估计有3到4百万人患有慢性丙型肝炎病毒（HCV），目前许多人未被诊断。未经治疗的HCV可发展为肝病和肝细胞癌。由HCV引起的肝损伤是在美国和欧洲的肝移植的数量一个指示。移植时HCV水平可检测的患者普遍会复发HCV，这会导致发病率和死亡率增加。如果不进行治疗，肝移植后患者的10％〜25％将发展5年之内HCV相关的肝硬化。在开发直接作用抗病毒（DAA）药物之前，先用聚乙二醇化α-干扰素和利巴韦林治疗HCV肝后移植。该方案耐受性差，病毒清除率低，范围从20％到40％。随着新DAA的发展，患者对HCV的治疗更加耐受，并且疾病缓解的可能性也增加了。

　　与非移植患者相比，这些药物在肝移植后患者中显示出持续病毒学应答（SVR）的相似率。此外，由于肝脏代谢受限，并且与抗排斥后移植药物的相互作用极小，因此DAA药物非常适合肝移植后患者。10名在治疗结束后12周（SVR12）达到SVR的患者被认为可以治愈丙型肝炎，因为在治疗结束后12周后病毒学复发是罕见的。

　　索非布韦，核苷酸聚合酶抑制剂，ledipasvir，是HCV NS5A抑制剂，在一个可供选择，固定剂量与美国食品和药物管理局（FDA）批准用于治疗HCV基因型1和4口服片剂在ION-1的研究，先前接受这种治疗的患有和不患有肝硬化的HCV基因型1的患者在采用这种口服方案时，其SVR12达到了97％或更高。

　　该试验证明了雷迪帕韦-索非布韦（LDV / SOF）的益处，但未解决HCV阳性肝移植患者的关键人群。SOLAR-1试验评估了利巴韦林与雷迪帕韦-索非布韦联合使用对1型和4型HCV感染和晚期肝病患者的疗效。这项研究的一只手臂专门评估了229例肝移植患者不同程度肝损伤的雷迪帕韦-索非布韦移植后治疗。这项II期研究表明，所有患有C型C型儿童的移植患者，其SVR12率均高于85％。美国肝病研究协会（AASLD）的丙型肝炎指南目前建议使用带有或不带有病毒唑的LDV / SOF来治疗HCV阳性的1型或4型肝移植患者。

　　尽管SOLAR-1试验的结果令人鼓舞，但还需要其他信息来描述真实肝移植人群的反应率。华盛顿大学医学中心（UWMC）肝病诊所通常治疗HCV患者，包括HCV阳性的肝移植后患者。这使UWMC处于独特的位置，可以评估接受雷迪帕韦-索非布韦治疗的肝移植患者的真实病毒学应答率。

　　这项小型的回顾性队列研究表明，在接受或不接受利巴韦林的雷迪帕韦-索非布韦治疗的肝移植后患者中，可以实现较高的SVR。这些结果提供了有关实际环境中预期的HCV治愈率的其他信息，并可用于告知患者其预期的治疗结果。由于缺乏随机性和观察性，该研究具有较高的外部有效性，并为其他治疗中心评估其HCV结果提供了现实的比较。未评估安全性和耐受性，因为本研究的重点是评估现实世界中的SVR结果。由于两组中的所有患者均完成了治疗过程，因此假定了良好的安全性和耐受性。

　　总体而言，在UWMC接受雷迪帕韦-索非布韦治疗12周和24周的患者实现了很高的SVR率。治疗团队，HCV监测水平的提高以及UWMC的就诊频率可能是评估的人群能够获得这些结果的潜在原因。一个由专业临床药剂师组成的多学科团队在诊所就诊时以及通过频繁的实验室监测来监测HCV患者的治疗情况。在开始治疗之前，由临床药剂师对方案和患者进行彻底筛选，并与临床药剂师进行亲自拜访，以提供患者教育，讨论治疗预期，不良反应和监测。对于后续预约，患者需要亲自或通过电话就诊，可能每月一次，并且在基线时完成了HCV RNA监测，4周，12周，24周（如果采取24周方案），治疗结束后12周和治疗结束后24周。此外，由于需要评估全血细胞计数，接受利巴韦林治疗的患者在第2周进行了随访。每次就诊时都要检查依从性，不良反应和药物相互作用。探访的频率和全面性可能在帮助患者实现SVR方面发挥作用。

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