暴露于索非布韦雷迪帕韦的新发糖尿病

　　2014年美国食品药品监督管理局批准了索非布韦雷迪帕韦的联合疗法用于治疗慢性丙型肝炎。虽然目前尚不知道高血糖的发生与使用有关，但我们目前收治的1例新发糖尿病并进行回顾。暗示不良事件关联的文献。在一例艾滋病毒患者中，我们假设索非布韦雷迪帕韦增加了替诺福韦的水平，从而增强了高血糖症。文献综述进一步支持了高血糖与使用索非布韦雷迪帕韦的关联。因此，临床医生应该对葡萄糖耐受不良的情况保持谨慎，并且有必要进行更多的研究以探讨其潜在机制。

　　2014年，食品和药物管理局批准了索非布韦雷迪帕韦的联合疗法，用于根除1型慢性丙型肝炎病毒（HCV）感染。临床试验数据表明这种组合具有良好的耐受性。一位58岁的非肥胖（体重指数[BMI] 24 kg / m2）具有慢性HCV（基因型1b）和HIV病史的非洲裔美国男性因多尿，多饮和疲劳在急诊室就诊2周。实验室分析表明血浆葡萄糖升高为764 mg / dL，阴离子间隙为12。他过去没有糖尿病，也没有糖尿病家族史。

　　在就诊前4周，近期加入索非布韦雷迪帕韦的病史很重要。他还服用替诺福韦作为高活性抗逆转录病毒疗法的一部分。在开始使用索非布韦雷迪帕韦前1个月的血红蛋白A1c为5.5％，目前增加到10.5％。尚无其他可确定的新发突然高血糖病因，包括使用糖皮质激素，利尿剂，他汀类药物，非典型抗精神病药或喹诺酮类药物。没有发现感染的焦点，血清脂肪酶在31 U / L时是正常的。怀疑索非布韦雷迪帕韦和替诺福韦之间存在潜在的药物相互作用。

　　因此，抗逆转录病毒疗法的方案从恩曲他滨/利比韦林/替诺福韦（Complera）和raltegravir变更为rilpivirine / zidovudine和raltegravir。他继续接受索非布韦雷迪帕韦的治疗，总共持续12周。在接下来的几个月中，由于几次低血糖发作，胰岛素的剂量必须降低并最终停止。在接下来的3个月内，血红蛋白A1c下降至6.0％。

　　目前，患者仅在饮食控制方面。将抗逆转录病毒疗法的方案从恩曲他滨/利比韦林/替诺福韦（Complera）和raltegravir更改为rilpivirine / zidovudine和raltegravir。他继续接受索非布韦雷迪帕韦的治疗，总共持续12周。在接下来的几个月中，由于几次低血糖发作，胰岛素剂量必须降低并最终停止。在接下来的3个月内，血红蛋白A1c下降至6.0％。目前，患者仅在饮食控制方面。抗逆转录病毒疗法的方案从恩曲他滨/利比韦林/替诺福韦（Complera）和raltegravir更改为rilpivirine / zidovudine和raltegravir。他继续接受索非布韦雷迪帕韦的治疗，总共持续12周。在接下来的几个月中，由于几次低血糖发作，胰岛素剂量必须降低并最终停止。在接下来的3个月内，血红蛋白A1c下降至6.0％。目前，患者仅在饮食控制方面。

　　联合使用索非布韦雷迪帕韦已成为HCV的一种非常有效的治疗方式，迄今为止具有较小的副作用。雷迪帕韦是HCV非结构蛋白5A（NS5A）的有效抑制剂，后者是一种病毒磷蛋白，在病毒复制，组装和分泌中起重要作用。索非布韦是HCV非结构蛋白5B（NS5B）的抑制剂，也是一种病毒磷蛋白，可导致所有HCV基因型的HCV病毒RNA复制停止。

　　尽管高血糖不是众所周知的索非布韦雷迪帕韦的不良反应，但是这例突然发生的新发糖尿病提示合理的机制，因为未发现其他高血糖的继发原因。因此，雷迪帕韦可增加替诺福韦的血清浓度，从而增强其已知的不良反应之一，即高血糖症，如在第一种情况下所证实的，将替诺福韦去除即可。替诺福韦的血清浓度在利托那韦和考比司他等药物存在下会增加，根据索非布韦雷迪帕韦的药物产品信息，不建议同时给药。

　　为了支持我们的发现，对原始的3期试验（即ION-3临床试验）的补充数据进行了回顾，结果显示，在接受索非布韦雷迪帕韦治疗12周的患者中，高血糖发生率（使用不良反应通用术语标准，高血糖，等级1：血糖>正常上限-160 mg / dL；等级2：> 160-250 mg / dL；等级3：> 250-500 mg / dL：和4级：> 500 mg / dL）分别为33.3％（1年级），11.6％（2年级）和2.3％（3年级）。那些接受了8周药物治疗的人高血糖发生率如下：21.4％（1级），7.9％（2级）和1.4％（3级）。值得注意的是，与不良反应（如高胆红素血症和贫血）的发生率相似，研究的主要发现并未强调这些不良的血糖变化。

　　目前，尚无关于使用索非布韦雷迪帕韦监测患者高血糖的指南。但是，鉴于这些情况，建议临床医生对患有肥胖，葡萄糖耐量低和/或糖尿病家族史高危特征的患者保持警惕。我们还建议在同时使用索非布韦雷迪帕韦与已经增加血糖风险的药物同时使用时要谨慎。在上述情况下，可以考虑在治疗之前和治疗期间监测葡萄糖或血红蛋白A1c。更多关于索非布韦的问题，比如索非布韦12周需要多少钱，可微信扫描下方二维码了解：