索非布韦在基于DAA的疗法中用作骨架

　　索非布韦是具有泛基因型活性的尿苷核苷酸类似物的前药，在基于DAA的疗法中用作骨架。NAs主要通过干扰宿主DNA的复制来发挥其细胞毒性，从而导致DNA损伤反应，这在分子水平上决定了细胞的命运：存活还是凋亡。结果基于生存和促凋亡因子之间的不平衡。

　　索非布韦处理后观察到的增殖速率增加且未诱导凋亡，表明这些细胞注定要生存和增殖而不是启动凋亡。肝癌细胞促生存性重编程的其他证据是索非布韦暴露后B-MYB和Cyclin D1的表达升高。这两种蛋白质都需要通过细胞周期进展，并且它们对肿瘤细胞在多种癌症的高增殖能力的责任是有据可查的。与DNA损伤反应[期间它们的促存活作用一起，它进一步表明在细胞存活以下与索非布韦治疗积极参与。

　　NAs在抗病毒治疗中起着重要作用，因为它们的功效和高抵抗力障碍。有趣的是，许多HCV NA在II期失败，主要是因为脱靶效应削弱了线粒体蛋白的合成。但是，线粒体呼吸似乎并未受到索非布韦的损害。根据我们的结果和先前的发现，索非布韦似乎也是线粒体RNA聚合酶的不良底物。

　　因此，影响线粒体呼吸的索非布韦脱靶掺入似乎不太可能。索非布韦如何/是否诱导DNA损伤反应的问题仍然存在。有趣的是，增加的索非布韦浓度与糖酵解和糖酵解能力的非显着上升趋势有关，这可能反映了对糖代谢的增强或核苷酸合成代谢的正反馈，代谢产物的需求增加，因为糖6磷酸和磷酸烯醇丙酮酸都是核苷酸合成的前体。

　　因此，我们首先确认了响应索非布韦刺激后EGFR磷酸化的增加，这又导致在药物暴露四天后EGFR表达增强。这与以前的发现示出通过在EGFR信号传导途径[下游蛋白的EGFR增强EGFR转录时间过长，激活一致的。接下来，通过在索非布韦治疗期间引入EGFR抑制剂，我们逆转了由EGFR激活介导的促生存结果，并指导细胞凋亡。更多关于索非布韦的问题，比如索非布韦多少钱一瓶，可微信扫描下方二维码了解：