2012年以来,随着小分子直接抗病毒药物(DAAs)的陆续上市,慢性丙型肝炎的治疗方案从聚乙二醇干扰素α联合利巴韦林,发展到了直接口服DAAs的治疗,开启了小分子直接抗病毒药物治疗丙肝的新时代。DAAs主要包括NS3/4A蛋白酶抑制剂、NS5B多聚酶抑制剂及NS5A抑制剂等,均是针对HCV非结构蛋白的三个靶点。
其中,NS3/4A蛋白抑制剂包括:帕利普韦、格拉瑞韦、丹诺瑞韦、格卡瑞韦、伏西瑞韦等;NS5A抑制剂包括:达拉他韦、艾尔巴韦、来迪派韦、维帕他韦、哌仑他韦等;NS5B多聚酶抑制剂包括:索磷布韦、达塞布韦。在实际用药过程中,临床医师往往会联合两种以上的靶点抑制剂比如NS3/4A联合NS5A抑制剂,或者NS5A联合NS5B抑制剂,从而发挥抗多种HCV基因型的药物。
目前在欧美国家已经广泛使用了HCV泛基因型药物,比如索磷布韦维帕他韦(SOF/VEL)、格卡瑞韦/哌仑他韦(GLE/PIB)及索磷布韦/达拉他韦(SOF/DCV),即针对HCV的1-6基因型均有效的DAAs药物,其中,吉利德公司研制的丙通沙(索磷布韦维帕他韦)于2018年在国内上市,意味着我国慢性丙肝治疗也进入了泛基因治疗时代。
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