随着直接抗病毒药物(DAAs)的研制成功,医药界真正做到了靶向阻断HCV的复制过程(NS3/4A蛋白酶、NS5B聚合酶和NS5A复制复合物),使彻底治愈丙型肝炎成为可能。但影响DAAs方案疗效的因素有很多,如:患者感染HCV的基因亚型、病毒复制水平的高低、患者是否存在对DAAs药物的耐药性以及药物本身的安全性、是否已进展至肝硬化阶段、肝功能代偿情况等。随着越来越多此类丙肝新药在我国陆续获批上市,如何选择到既适合自己的病情又“物美价廉”的DAA呢?或许可以从以下几个方面来考虑。
维度一:不同基因型选择不同的治疗方案。丙肝有多种亚型,我国主要以基因1b型为主,占到总数的56.8%1。由于不同基因型的最优治疗方案不同,在服用口服抗病毒药物前,一定要检测患者感染的病毒基因型。目前在华获批上市或纳入优先审评的DAA药物多覆盖基因1型,有的还需要联合利巴韦林或其他药物使用。维度二:不同丙肝新药的治愈率及疗程。从目前曝光的几款丙肝新药来看,治疗周期从12周至24周不等,SVR12也存在着一定的差异。
维度三:基线耐药影响用药选择。医师在启用某些DAA方案治疗前,需要检测患者是否存在基线耐药情况,然后再决定选择哪种治疗方案。维度四:不同治疗方案的DAA组合。DAA药物主要包括NS3/4A蛋白酶抑制剂、NS5A蛋白抑制剂、NS5B聚合酶抑制剂等,不同的丙肝新药,DAA组合不同。我们知道,患者本身的肝病状态也是影响药物抗病毒作用发挥的重要因素,是否存在肝硬化对各种DAAs方案的疗效都会产生影响。此外,既往抗HCV治疗史也会影响疗效。
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