吉利德二代耐药 丙肝耐药的治疗方案

直接作用的抗病毒药物(DAAs)的发展为医生提供了一个工具箱，以实现几乎万能的丙型肝炎的治疗。核苷聚合酶抑制剂(sofosbuvir)、非核苷聚合酶抑制剂(dasabuvir)、蛋白酶抑制剂(PIs);simeprevir,paritaprevir,grazoprevir，和NS5A抑制剂(ledipasvir,ombitasvir,daclatasvir,elbasvir,velpatasvir)被证明对根除丙肝病毒非常有效。然而，即使有极高的持续病毒学反应(SVR)，如目前可用的治疗方案(大多数人群中> 90%)，少数对治疗不成功的患者需要考虑进行再治疗。治疗的潜在建议依赖于一些因素，包括治疗失败的原因，先前治疗方案的组成部分，患者肝病的严重程度，以及伴随的医疗条件。



目前DAA（direct-acting antiviral）方案中最常见的病毒学失效原因是复发，即在治疗结束后，当治疗结束后，在治疗结束后，在定量的水平以下的HCV核糖核酸(HCV RNA)被反弹到治疗前的水平。许多更少的病人可能会出现病毒学突破，在病人仍在抗病毒治疗的情况下，以前无法检测的丙肝病毒RNA增加。这两种病毒学结果的共同特征是选择抵抗相关的变异(RAVs)，这将影响未来治疗的选择和疗效。一种特殊的氨基酸替代疗法，其疗效显著降低，对临床医生来说是一种治疗的挑战。

表1。处理紧急的RAVs和交叉抗性的例子
表3。治疗前治疗失败的2、3和4例患者的治疗建议

结果不成功的DAA疗法，特别是那些含有PI和/或NS5A抑制剂的患者，有很高的可能与多个丙型肝炎的治疗靶点有关。没有前瞻性的研究表明，使用目前可用的药物治疗失败的治疗失败的药物或联合药物治疗失败。因此，产生数据支持在多药物治疗后复发的病人的再治疗方案，这是至关重要的，而且可能是HCV治疗的直接未来面临的最大挑战之一。