背景：apalutamide阿帕他胺是一种独特的雄激素受体(AR)拮抗剂，用于治疗去势抵抗(CR)前列腺癌(PC)。它抑制AR核转位、DNA结合和AR基因靶标的转录。由于已在PC中检测到自噬失调，因此靶向自噬是克服早期治疗耐药性的潜在方法。因此，我们研究了对apalutamide阿帕他胺治疗的自噬反应的特征，并评估了与自噬抑制组合的潜在效果。
方法：人前列腺癌细胞（LNCaP）在无类固醇培养基中培养。单独使用apalutamide阿帕他胺(50μM)或与自噬抑制剂3-甲基腺嘌呤(3MA,5mM)或氯喹(Chl,20μM)或ATG5siRNA敲低组合处理细胞。通过流式细胞术和荧光显微镜测量细胞活力和凋亡。通过免疫组织化学、AUTOdot和免疫印迹(WES)监测自噬。
结果：到第7天，用apalutamide阿帕他胺治疗导致高达37%的50μM细胞死亡和60%的100μM细胞死亡。50μMapalutamide阿帕他胺与自噬抑制剂的组合使细胞死亡在第7天进一步增加.免疫染色结果表明，apalutamide阿帕他胺在LNCaP细胞中诱导自噬，这可以通过ATG5、Beclin1和LC3标点的水平升高以及WES检测到的LC3-II带的增加来证明。通过用Chl处理细胞恢复自噬通量，增强LC3-II带。通过Autodot染色观察到增强的自噬体标点符号进一步支持了这些发现。
结论：这些数据表明，用apalutamide阿帕他胺治疗会导致LNCaP细胞中的自噬水平增加。此外，与自噬抑制剂联合使用，apalutamide阿帕他胺提供了显着提高的抗肿瘤作用，从而提供了一种可能转化为患者的新治疗方法。详情请扫码咨询：
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