palbociclib帕博西尼作为雌激素受体阳性早期乳腺癌新辅助治疗的随机研究

　　目的：CDK4/6抑制剂联合内分泌治疗用于治疗雌激素受体（ER）阳性转移性乳腺癌（BC）。PALLET是一项II期随机试验，评估了palbociclib帕博西尼联合来曲唑作为新辅助治疗的效果。　

　　患者和方法：ER阳性原发性BC和肿瘤大于或等于2.0cm的绝经后妇女被随机分配3:2:2:2至来曲唑（2.5mg/d）治疗14周（A）；来曲唑2周，然后palbociclib帕博西尼加来曲唑14周（B）；palbociclib帕博西尼2周，然后palbociclib帕博西尼加来曲唑14周（C）；或palbociclib帕博西尼加来曲唑14周。Palbociclib125mg/d口服给药，服用21天，停用7天。在基线和第2周和第14周时进行核心切割活检。来曲唑与palbociclib帕博西尼加来曲唑组(AvB+C+D)的共同主要终点是基线和14周之间Ki-67（由MKI67基因编码的蛋白质；免疫组织化学）的变化和14周后的临床反应（顺序和超声）周。完全细胞周期停滞定义为Ki-67小于或等于2.7%。　　

　　结果：招募了307名患者。palbociclib帕博西尼加来曲唑组和来曲唑组之间的临床反应没有显着差异（P=.20；完全反应+部分反应，54.3%对49.5%），疾病进展分别为3.2%和5.4%。在190名可评估患者（61.9%）中，与来曲唑相比，palbociclib帕博西尼加来曲唑的Ki-67中位对数倍数变化更大（-4.1v-2.2；P<.001），对应的几何平均变化为-97.4%与-88.5%相比。更多使用palbociclib帕博西尼加来曲唑的患者实现了完全的细胞周期停滞（90%对59%；P<.001）。palbociclib帕博西尼加来曲唑与来曲唑相比，裂解聚（ADP-核糖）聚合酶的中位对数倍数变化（抑制）更大（-0.80v-0.42；P<.001）。　　

　　结论：在来曲唑中加入帕博西尼palbociclib显着增强了对原发性ER阳性BC中恶性细胞增殖（Ki-67）的抑制作用，但在14周内没有增加临床反应率，这可能与同时减少细胞凋亡有关。详情请扫码咨询：