给予尼达尼布Nintedanib的特发性肺纤维化患者细胞外基质更新的生物标志物

　　背景：特发性肺纤维化的一个标志是肺中细胞外基质的过度积累。细胞外基质的降解产生称为新表位的自由循环蛋白质片段。INMARK试验的目的是研究作为特发性肺纤维化患者疾病进展预测因子的新表位变化以及尼达尼布Nintedanib对这些生物标志物的影响。　　

　　方法：在这项随机、双盲、安慰剂对照试验中，在过去3年内诊断为特发性肺纤维化且用力肺活量(FVC)为预测值或更高的80%的患者有资格参与。患者来自医院、私人诊所、临床研究单位和学术医疗中心。使用伪随机数发生器将患者随机分配（1:2），以双盲方式接受口服尼达尼布Nintedanib150mg每天两次或安慰剂治疗12周，然后接受开放标签尼达尼布Nintedanib治疗40周。主要终点是意向治疗人群从基线到第12周被基质金属蛋白酶1和8(CRPM)降解的C反应蛋白(CRP)的变化率。

　　结果：2016年6月27日至2017年5月15日期间，347名患者被随机分配到尼达尼布Nintedanib组（n=116）或安慰剂组（n=231）。由于随机化错误，安慰剂组的一名患者未接受治疗。在基线时，平均FVC为97·5%(SD13·5)预测值。在双盲期，116名患者接受了尼达尼布Nintedanib，230名患者接受了安慰剂。尼达尼布Nintedanib组从基线到第12周的CRPM变化率为-2·57×10-3ng/mL/月，安慰剂组为-1·90×10-3ng/mL/月（介于-组间差异-0·66×10-3ng/mL/月[95%CI-6·21×10-3至4·88×10-3];p=0·8146)。调整后的12周FVC变化率在尼达尼布Nintedanib组为5·9mL，在安慰剂组为-70·2mL（差异为76·1mL/12周[31·7至120·4]）。在接受安慰剂12周，随后接受开放标签尼达尼布Nintedanib的患者中，12周内CRPM浓度升高与52周内疾病进展（FVC绝对下降≥10%预测或死亡）相关。在双盲期，接受尼达尼布Nintedanib治疗的8名（7%）患者和接受安慰剂治疗的18名（8%）患者报告了严重不良事件。尼达尼布Nintedanib组两名(2%)患者和安慰剂组两名(1%)患者报告了3级腹泻。没有患者出现4级腹泻。　　

　　解释：在特发性肺纤维化和保留肺功能的患者中，与安慰剂相比，尼达尼布Nintedanib治疗12周不影响CRPM的变化率，但与FVC下降率降低有关。这些结果表明，CRPM的变化并不是特发性肺纤维化患者对尼达尼布Nintedanib反应的标志。详情请扫码咨询：