背景/目的:尽管在BRAF突变的黑色素瘤患者中使用dabrafenib和曲美替尼trametinib治疗有临床益处,但几个月内有一半复发,三分之一对治疗无反应。我们评估了二甲双胍联合曲美替尼trametinib加紫杉醇对四种黑色素瘤细胞系的抗癌潜力。
材料和方法:测试了二甲双胍与曲美替尼trametinib和紫杉醇对细胞活力、MAPK和mTOR通路中的信号分子、上皮-间质转化(EMT)相关因子和细胞运动的影响。
结果:二甲双胍与曲美替尼trametinib和紫杉醇联合应用表现出不同的生长抑制作用;在二甲双胍抑制ERK活性的细胞系中观察到协同效应,而该组合在二甲双胍诱导的ERK活化的细胞系中显示出拮抗作用。曲美替尼trametinib或紫杉醇增加了EMT调节剂的表达和黑色素瘤细胞运动,而二甲双胍与曲美替尼trametinib和紫杉醇联合使用可抑制这些表达。
结论:二甲双胍与曲美替尼trametinib和紫杉醇联合治疗对黑色素瘤细胞活力有不同的影响。二甲双胍可能可用作对抗黑色素瘤患者细胞增殖和转移活性的潜在佐剂。详情请扫码咨询:
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