Neratinib来那替尼加卡培他滨对NALA试验中枢神经系统受累患者亚组的疗效

　　背景：Neratinib来那替尼对HER2阳性转移性乳腺癌(MBC)的中枢神经系统(CNS)转移有效。我们报告了来那替尼Neratinib加卡培他滨(N+C)与拉帕替尼加卡培他滨(L+C)的III期NALA试验基线时CNS转移患者的结果。　　

　　材料和方法：NALA是一项随机、主动对照试验，受试者为既往接受过两种或多种HER2导向方案治疗HER2阳性MBC的患者。无症状/稳定脑转移（治疗或未治疗）的患者符合条件。患者被分配到口服N+C（每天240mg来那替尼Neratinib，每天2次卡培他滨750mg/m2）或每天2次L+C（每天2次拉帕替尼，每天2次卡培他滨1,000mg/m2）组。考虑了独立裁定的无进展生存期(PFS)、总生存期(OS)和CNS终点。　　

　　结果：在入组的621名患者中，101名（16.3%）在基线时已知CNS转移（N+C，n=51；L+C，n=50）；81人曾接受过中枢神经系统定向放疗和/或手术。在CNS亚组中，N+C组24个月的平均PFS为7.8个月，L+C组为5.5个月（风险比[HR]，0.66；95%置信区间[CI]，0.41-1.05），平均OS到48个月分别为16.4个月和15.4个月（HR，0.90；95%CI，0.59-1.38）。在12个月时，N+C组CNS疾病干预的累积发生率为25.5%，L+C组为36.0%，进行性CNS疾病的累积发生率分别为26.2%和41.6%。在基线时存在目标CNS病变的患者（n=32）中，确认的颅内客观缓解率分别为26.3%和15.4%。没有观察到新的安全信号。　　

　　结论：这些分析表明，在HER2阳性MBC的CNS转移患者中，N+C与L+C相比改善了PFS和CNS结果。　

　　实践意义：在接受过两次或多次针对HER2的治疗后，HER2阳性乳腺癌发生中枢神经系统(CNS)转移的亚组患者中，来那替尼Neratinib联合卡培他滨与改善无进展生存期和CNS结局相关与拉帕替尼加卡培他滨相比。这些发现建立在先前描述来那替尼Neratinib预防和治疗CNS转移疗效的II期和III期研究的基础上，并支持来那替尼Neratinib作为治疗基于抗体的HER2后HER2阳性脑转移患者的全身治疗选择的作用-定向疗法。详情请扫码咨询：