背景/目的:2019年冠状病毒病(COVID-19)对癌症患者的治疗提出了巨大挑战。它表现为老年人的严重呼吸道感染,包括一些肺癌患者。COVID-19可能与侵袭性肺癌的进展有关。此外,化疗的副作用,如化疗耐药性和细胞衰老加速,会使COVID-19恶化。鉴于这种情况,我们研究了紫杉醇(一种化疗药物)在吉非替尼Gefitinib耐药的非小细胞肺癌(NSCLC)细胞(PC9-MET)的细胞增殖、凋亡和细胞衰老中的作用,以阐明潜在的机制。
材料和方法:PC9-MET细胞用紫杉醇处理72h,然后通过细胞活力测定、DAPI染色、吉姆萨染色、凋亡测定、活性氧(ROS)测定、SA-β-Gal染色、a末端脱氧核苷酸转移酶dUTP缺口末端标记测定和蛋白质印迹。
结果:紫杉醇显着降低PC9-MET细胞的活力并诱导细胞凋亡的形态学迹象。通过增加裂解的caspase-3(Asp175)、裂解的caspase-9(Asp330)和裂解的PARP(Asp214)水平观察到紫杉醇的凋亡作用。此外,紫杉醇增加了ROS的产生,导致DNA损伤。N-乙酰半胱氨酸抑制ROS产生可减轻紫杉醇诱导的DNA损伤。重要的是,通过SA-β-Gal染色观察到,紫杉醇消除了细胞衰老。细胞衰老消除与p53/p21和p16/pRb信号失活有关。
结论:紫杉醇可能是一种有前途的抗癌药物,并为在COVID-19大流行期间治疗吉非替尼Gefitinib耐药的NSCLC提供了一种新的治疗策略。详情请扫码咨询:
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