简介：MEK抑制可能会克服RAS野生型(wt)转移性结直肠癌(mCRC)患者对EGFR抑制的耐药性。我们在II期试验中评估了曲美替尼trametinib（MEK1/2抑制剂）与帕尼单抗（EGFR单克隆抗体）的抗肿瘤活性。
方法：KRAS、NRAS和BRAFwtmCRC患者既往接受过5-FU、伊立替康、奥沙利铂、+/-贝伐单抗治疗且未接受过抗EGFR治疗，每天口服1.5mg曲美替尼trametinib和每2次静脉注射帕尼单抗4.8mg/kg周。主要终点是RECISTv1.1的临床受益率（CB；CR、PR或SD≥24周）。使用2阶段极小极大设计。使用OncomineLungcfDNA测定收集和分析系列血浆循环游离DNA(cfDNA)。
结果：14名患者于2015年11月至2019年4月入组。CB率为38%(5/13)，中位无进展生存期(PFS)为4.4个月(95%CI,2.9-7.1)。确认的总体响应率为38%(5/13)。治疗相关AE(trAE)包括痤疮样皮疹(85%)、腹泻(62%)、斑丘疹(54%)、粘膜炎(46%)等。曲美替尼trametinib的剂量调整和中断发生在69%的患者中，帕尼单抗发生在54%的患者中。由于耐受性和反应持续时间短，该试验没有进入II阶段。RAS或BRAF突变cfDNA在3/13患者(23%)中检测到放射学疾病进展前。
结论：在帕尼单抗中添加曲美替尼trametinib导致RAS/RAFwt转移性结直肠癌的肿瘤缩小率很高，由于皮肤毒性的高发生率，耐受性差。在历史对照数据中，中位PFS与单独使用帕尼单抗相似。详情请扫码咨询：
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