乐伐替尼Lenvatinib联合派姆单抗治疗晚期子宫内膜癌

　　背景：Lenvatinib是一种VEGFR1、VEGFR2和VEGFR3以及其他受体酪氨酸激酶的多激酶抑制剂。Pembrolizumab是一种靶向PD-1的抗体，在未选择生物标志物的子宫内膜癌中具有中等疗效。在一项1b期研究确定最大耐受剂量后，我们旨在评估乐伐替尼Lenvatinib联合派姆单抗治疗晚期子宫内膜癌患者的疗效。　

　　方法：在这项在美国11个中心进行的开放标签、单臂、2期研究中，符合条件的患者年龄在18岁或以上，患有转移性子宫内膜癌（未选择微卫星不稳定性或PD-L1），接受了东部合作肿瘤学组体力状态为0或1，之前接受过不超过两次的全身治疗，根据实体瘤免疫相关反应评估标准(irRECIST)患有可测量的疾病，并且预期寿命为12周或更长。患者每天接受20mg口服乐伐替尼Lenvatinib，每3周接受200mg静脉注射派姆单抗。治疗一直持续到疾病进展、出现不可接受的毒性作用或撤回同意。该中期分析的主要终点是研究人员根据irRECIST在符合方案人群中评估的第24周客观缓解的患者比例。　　

　　发现：在2015年9月10日至2017年7月24日期间，共招募了54名患者，其中53人被纳入分析。在抗肿瘤活性数据的截止日期（2017年12月15日），中位研究随访时间为13·3个月（IQR6·7-20·1）。21(39·6%[95%CI26·5-54·0])患者在第24周有客观反应。16名(30%)患者发生严重的治疗相关不良事件，1例治疗相关死亡报告（颅内出血）。最常报告的任何级别的治疗相关不良事件是高血压（31[58%]）、疲劳（29[55%]）、腹泻（27[51%]）和甲状腺功能减退（25[47%]）。最常见的3级治疗相关不良事件是高血压(18[34%])和腹泻(4[8%])。未报告4级治疗相关的不良事件。　　

　　解释：Lenvatinib加pembrolizumab在晚期复发性子宫内膜癌患者中显示出抗肿瘤活性，其安全性与之前报道的lenvatinib和pembrolizumab单药治疗相似，除了甲状腺功能减退的频率增加。Lenvatinib加pembrolizumab可能代表该患者群体的一种新的潜在治疗选择，并且正在一项随机3期研究中进行调查。