目的:舒尼替尼sutent是一种酪氨酸激酶抑制剂,是最常用的抗血管生成药物之一。一些研究描述了全身暴露于舒尼替尼sutent后的视网膜脱离和光感受器损伤,尽管局部治疗眼部病变取得了有益效果。本研究的目的是探讨NADPH氧化酶系统和舒尼替尼sutent治疗动物眼睛中氧化应激的作用。
主要方法:雄性Wistar大鼠以25mg舒尼替尼sutent/kg体重/天在食物中给药,连续3周。治疗完成后,分别通过化学发光和二氢乙锭(DHE)染色测量眼组织中的NADPH氧化酶活性和ROS水平。通过免疫荧光、免疫印迹和RT-qPCR测量眼杯和/或视网膜中NADPH氧化酶亚型(NOX1、NOX2和NOX4)、抗氧化酶和内皮/诱导型一氧化氮酶亚型(eNOS/iNOS)的表达。
主要发现:舒尼替尼sutent处理大鼠的眼杯和视网膜中NADPH氧化酶活性/表达增加。视网膜层的免疫组织荧光研究证实了舒尼替尼sutent治疗后NADPH氧化酶同种型的更高信号。处理过的动物也表现出NO水平和eNOS表达降低,而iNOS被上调。最后,在暴露于舒尼替尼sutent后,大鼠的眼杯中测量到抗氧化酶谷胱甘肽过氧化物酶的显着消耗,而谷胱甘肽还原酶和超氧化物歧化酶的模式则相反。
意义:本研究表明,舒尼替尼sutent治疗与眼中NADPH氧化酶衍生的氧化应激有关。应适当监测舒尼替尼sutent的长期治疗,以避免可能导致眼部病变和视力威胁状况的视网膜毒性作用。详情请扫码咨询:
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