卡马替尼Capmatinib与食物在MET失调的晚期实体瘤患者中的药代动力学和安全性

　　目的：在II期GEOMETRYmono-1研究中，强效和选择性间充质-上皮转化(MET)抑制剂capmatinib在MET外显子14跳跃(METex14)突变的转移性非小细胞肺癌中表现出显着疗效，剂量为400毫克出价。目前的推荐剂量是400mgBID片剂，有或没有食物。本文报道了卡马替尼Capmatinib300和400mgBID在MET失调的晚期实体瘤中与食物一起服用的药代动力学(PK)特征、安全性和耐受性。

　　方法：这项多中心、开放标签、I期研究招募了患有MET失调的晚期实体瘤的成年患者。在剂量递增阶段，卡马替尼Capmatinib片剂以300mgBID的剂量与食物一起口服；如果耐受，400mgBID的剂量递增队列将开放注册。在扩展阶段，患者将以较高的耐受剂量入组。除了在第1周期第1天(C1D1)和第1周期第7天(C1D7)与高脂肪餐一起服用时，片剂在不受限制的膳食类型的30分钟内服用。主要目标是确定较高的耐受研究剂量和评估PK变量，次要目标是安全性。　　

　　结果：总体而言，纳入了35名MET失调的晚期实体瘤患者（300mgBID，n=8；400mgBID，n=27）；所有患者均接受过抗肿瘤治疗，最常见的原发部位为肺（45.7%）。在可进行PK评估的患者中，卡马替尼Capmatinib与高脂肪餐（在C1D1/C1D7上）给药后的中位Tmax为4.0至5.6小时。在稳态(C1D7)时，卡马替尼Capmatinib在剂量水平上的蓄积较低（蓄积比的几何平均数，1.29-1.69），暴露量增加（AUCtau和Cmax)从300到400毫克BID。没有发生剂量限制性毒性。所有患者均发生至少1次不良事件，28名患者发生治疗相关不良事件（80%；300mgBID，n=6；400mgBID，n=22），其中最常见的是疲劳（37.1%)和恶心(34.3%)。　　

　　启示：MET失调的晚期实体瘤患者对剂量高达400mgBID的Capmatinib片剂配方具有良好的耐受性，其安全性观察结果与禁食条件下的现有特征一致。这些发现支持卡马替尼Capmatinib的推荐剂量为400mgBID，有或没有食物。详情请扫码咨询：