劳拉替尼lorlatinib对非小细胞肺癌患者的颅内和颅外疗效

　　背景：劳拉替尼lorlatinib是一种有效的、脑渗透性的第三代间变性淋巴瘤激酶(ALK)酪氨酸激酶抑制剂(TKI)，对ALK阳性非小细胞肺癌(NSCLC)具有显着的活性。本研究评估了劳拉替尼lorlatinib在使用第二代ALKTKI进展的ALK阳性NSCLC中的整体、颅内和颅外疗效。　　

　　患者和方法：在正在进行的II期研究(NCT01970865)中，根据治疗史将接受过≥1次第二代ALKTKI±化疗的ALK阳性晚期NSCLC患者纳入扩展队列(EXP)。总体而言，颅内和颅外抗肿瘤活性根据修改后的实体瘤反应评估标准(RECIST)v1.1独立评估。　　

　　结果：在139名既往接受过≥1次第二代ALKTKI(EXP3B-5)的患者中，28名接受过一种既往第二代ALKTKI(EXP3B)，65名接受过两次既往ALKTKI(EXP4)，46名接受过三种既往ALKTKI(EXP5).在EXP3B-5中，客观缓解率(ORR)[95%置信区间]为39.6%(31.4-48.2)，颅内ORR(IC-ORR)为56.1%(42.4-69.3)，颅外ORR(EC-ORR)为36.7%(28.7-45.3)，中位缓解持续时间(DOR)为9.6个月[5.6-16.7;IC-DOR,12.4(6.0-37.1);EC-DOR,9.7(6.1-33.3)]，中位无进展生存期为6.6(5.4-7.4)个月，中位总生存期为20.7个月(16.1-30.3)。在EXP3B中，ORR为42.9%(24.5-62.8)，IC-ORR为66.7%(29.9-92.5)，EC-ORR为32.1%(15.9-52.4)。EXP4和EXP5中，ORR为38.7%（29.6-48.5），IC-ORR为54.2%（39.2-68.6），EC-ORR为37.8%（28.8-47.　　

　　结论：劳拉替尼lorlatinib在第二代ALKTKI环境中具有临床意义的颅内和颅外抗肿瘤活性，颅内相对于颅外ORR升高，特别是在治疗线较少的患者中。详情请扫码咨询：