研究低剂量米托坦（mitotane）（最高 2 克/天）是否可以作为小儿库欣病 (CD) 经蝶窦手术 (TSS) 的临时治疗替代方案。28 名 12.2 岁 (±2.2) 岁的 CD 患者被转诊到我们中心。我们将 9 名接受米托坦单独治疗至少 6 个月的患者与 13 名手术后治愈的患者进行了比较。主要结果是生长速度、BMI 和青春期发育的变化。获得以下结果：（1）米托坦提高生长速度z值（-3.8 (±0.3) vs -0.2 (±0.6)），BMIz值 (2.1 (±0.5) vs 1.2 (±0.5)sd)和青春期发育。米托坦治疗 1 年后，平均 BMIz-score 在两组患者中没有显着差异。(2) 皮质醇分泌的控制被延迟并且与用作单一疗法的米托坦不一致。(3) 副作用与之前报道的相似，可逆且依赖剂量：非特异性消化症状、注意力不集中或记忆问题、身体疲惫、肾上腺功能不全和肝炎。(4) 在一名患者中，在米托坦治疗 40 个月后观察到垂体腺瘤的进行性生长，允许通过 TSS 进行选择性腺瘤切除术。总之，即使没有对皮质醇分泌进行最佳控制，低剂量米托坦也可以恢复 CD 儿童的生长速度和青春期发育并降低 BMI。它可能促进垂体肿瘤生长，从而促进二线 TSS。
儿童 CD 的治疗是一项挑战，需要经验丰富的多学科团队，垂体学会将其定义为垂体肿瘤卓越中心 (PTCOE)。
米托坦（mitotane）被批准用于治疗肾上腺皮质癌。它已被用作用于治疗成人CD。一份病例报告描述了使用米托坦治疗顽固性 CD 18 年，从而稳定控制皮质醇增多症。在一项针对 CD 成人的研究中，低剂量米托坦（每天 0.5 至 2 克）导致生理皮质醇水平的副作用最小，作者发现血浆米托坦水平与疗效之间没有相关性。报告的用于儿童肾上腺癌剂量的副作用、起效延迟和缺乏目标浓度数据限制了米托坦在儿科 CD 中的使用。
多年来，我们的团队遇到了几种 TSS 不可能或不成功的情况（手术禁忌症、手术失败或 MRI 上没有可见的腺瘤），这让我们不得不考虑替代治疗方案。因此，我们建议在 13 名患者中使用米托坦（mitotane）。目的是充分控制皮质醇水平并恢复生长和青春期，然后在数月或数年后重新考虑治疗性 TSS。
我们的病人的特性类似于儿科系列的CD患者的先前关于患者的年龄，通过垂体成像和TSS的成功鉴定腺瘤的初始速率报告。我们已经观察到米托坦（mitotane）在儿童中的使用是可行的，因为它控制皮质醇的肾上腺分泌，其剂量和血浆浓度低于为肾上腺皮质癌提出的治疗阈值。这非常重要，因为观察到的主要不良反应似乎与药物血浆浓度升高有关。
在给予米托坦（mitotane）的儿童中，我们观察到 GV 有所改善，尽管 UFC 没有正常化（UFC 水平并不总是低于 80 μg/24 小时）。同样，青春期发育和BMI有所改善。这些结果可能与 Ceccato等人最近发表的数据相吻合。说明成人 CD 缓解后身体成分有所改善，手术缓解后脂肪量减少更多。此外，米托坦可通过刺激肾上腺功能不全驱动的垂体促肾上腺皮质激素分泌来促进腺瘤体积的增加。事实上，几十年前，有人提出纳尔逊综合征可能是儿童肾上腺切除术的结果。
副作用与之前报道的相似，即非特异性消化症状、注意力不集中或记忆问题、精疲力竭和肾上腺功能不全。一名血浆米托坦浓度高的人患上了急性重症肝炎并伴有短暂性肝功能衰竭。由于我们的观察支持副作用可能是可逆的和剂量依赖性的观点，我们建议在儿童 CD 中应考虑使用米托坦，始终在密切的临床和生化随访以及全面培训的背景下患者及其家属。值得注意的是，尽管皮质醇分泌控制不佳（UFC 在 80 和 150 μg/24 小时之间），但生长和青春期得以恢复。在大多数情况下，当米托坦浓度达到 10 mg/mL 时，UFC 水平会正常化。这表明低剂量的米托坦（mitotane）可能足以控制疾病并且还可以避免副作用。尽管如此，米托坦应仅被视为一种辅助治疗，以争取时间并为 TSS 准备更好的条件。尽管治疗是否有利于垂体腺瘤的生长还有待证明，但对接受米托坦的患者的随访应包括垂体 MRI。
总之，儿童 CD 是一种罕见而严重的疾病，会影响主要的生物学现象，特别是生长和青春期。当经蝶垂体手术不可行时，米托坦可用作替代疗法。然而，需要密切监测潜在的副作用、药物的血浆浓度和垂体 MRI，以便在等待疾病的最终治愈时使用最低的临床有效剂量。微信扫描下方二维码了解更多：
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