肾上腺皮质癌 (ACC) 是一种罕见的恶性肿瘤，预后较差，需要更有效的治疗选择。已发表的证据表明，许多 ACC 表达血管内皮生长因子受体 (VEGFR)，这表明抑制血管内皮生长因子信号传导可能会影响肿瘤生长。该研究的目的是确定 axitinib (阿西替尼) 的抗肿瘤功效，这是一种有效的 VEGFR1、-2 和 -3 选择性抑制剂。
13 名转移性 ACC 患者以前接受过至少一种化疗方案，有或没有米托坦，参与了这项研究。阿西替尼的起始剂量为每天两次口服 5 毫克。如果给药剂量是可耐受的，则允许剂量递增。
结果：
招募了 13 名患者。7 名患者的剂量增加是可能的，但大多数患者不能长时间耐受高于起始剂量 5 毫克、每日两次的剂量。所有患者都经历了已知的 1/2 级毒性，13 名患者中有 10 名至少发生了 1 次 3/4 级不良事件。尽管在 13 名患者中有 4 名患者的肿瘤与开始使用阿昔替尼之前相比，治疗的增长率降低了，但没有患者肿瘤可以作为实体瘤反应的反应评估标准进行评分。中位无进展生存期为 5.48 个月，中位总生存期超过 13.7 个月。
结论：
阿西替尼（axitinib）在 ACC 中的有效性有限。加上之前报告的 48 名接受索拉非尼或舒尼替尼治疗的患者，共有 61 名 ACC 患者现在接受了 VEGFR 酪氨酸激酶抑制剂治疗，但没有实体瘤反应的客观反应评估标准。ACC 的未来试验应该寻找可能的活性药物的其他目标。
ACC 是一种罕见的恶性肿瘤，估计每年的发病率为百万分之一至百万分之一。通常，女性比男性更容易受到影响，比例为 1.5:1。临床表现是可变的；然而，患者的大约三分之二呈现与体征和肾上腺类固醇过量的症状，如库欣氏有或没有男性化综合征。米托坦继续用于治疗辅助性和转移性 ACC。对于不适合手术的晚期患者，EDP 加米托坦或链脲佐菌素加米托坦是常用的化疗方案。FIRM-ACT 试验表明，EDP 和米托坦作为一线治疗的缓解率和 PFS 优于链脲佐菌素加米托坦；然而，在 OS 或毒性方面没有差异。尽管数据显示了EDP方案的明确功效，则5年存活率为ACC范围从16％至44％。因此，迫切需要新的治疗方法。
进行 FIRM-ACT 研究的研究人员得出结论，“我们研究中较差的总生存率证实……需要改进治疗方案”。已发表的数据连同此处报告的 13 名患者使使用靶向 VEGFR 的 TKI 治疗的 ACC 患者总数达到 61（10 名索拉非尼 + 38 名舒尼替尼 + 13 名阿西替尼），并且没有患者对治疗有客观的 RECIST 反应记录。索拉非尼和舒尼替尼的中位 PFS 分别为 8 周和 12 周，数值可能更短，如上所述，均低于 EDP 方案，与单药链脲佐菌素相当或不及。因此，不能将索拉非尼和舒尼替尼用于 ACC 视为一种改进的治疗选择。阿西替尼（axitinib）的中位 PFS 为 5.48 个月，最有可能反映了这样一个事实，即这些患者的疾病更为惰性，如入组前的中位生存期为 2.59 年，总生存期为 26.92 个月;我们并不将此解释为比使用链脲佐菌素获得的结果更好的指标。现有数据表明： 迄今为止，VEGFR 尚未被证明是 ACC 的有价值的靶点；靶向VEGFR是一种有效性有限的策略，应谨慎考虑进一步评估ACC中靶向VEGFR的TKI；和 如果我们要找到有效且迫切需要的 ACC 治疗的改进治疗方案，应考虑将未来的努力指向其他地方。
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