吉非替尼与厄洛替尼相似的有效性和更高的安全性

　　第一代表皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂吉非替尼和厄洛替尼均已被证明可有效治疗晚期非小细胞肺癌 (NSCLC)，尤其是东亚患者。我们进行了这项荟萃分析，以比较它们在该人群中治疗晚期 NSCLC 的有效性和安全性。

　　方法

　　我们系统地搜索了 PubMed、ScienceDirect、The Cochrane Library、Scopus、Ovid MEDLINE、Embase、Web of Science 和 Google Scholar 中的相关研究。将总生存期（OS）、无进展生存期（PFS）、客观缓解率（ORR）、疾病控制率（DCR）和不良反应（AEs）作为主要终点进行分析。

　　结果

　　我们确定了 5829 篇文章，其中 31 篇进入最终分析。吉非替尼和厄洛替尼均能有效治疗晚期 NSCLC，具有可比的 PFS（95% 置信区间 [CI]：0.97-1.10，p = 0.26）、OS（95% CI：0.89-1.21，p = 0.61）、ORR（95 % CI：1.00–1.18，p = 0.06）和 DCR（95% CI：0.93–1.05，p = 0.68）。厄洛替尼引起显着更高的剂量减少率（95% CI：0.13–0.65，p = 0.002）和 3–5 级 AE（95% CI：0.27–0.71，p = 0.0008）。在 AE 的亚组分析中，厄洛替尼组的皮疹、恶心/呕吐、腹泻、疲劳和口腔炎的发生率和严重程度显着更高。

　　结论

　　与厄洛替尼相比，吉非替尼具有相同的抗肿瘤疗效和更少的AEs，更适合治疗东亚患者的晚期NSCLC。需要进一步的大规模、精心设计的随机对照试验来证实我们的发现。

　　吉非替尼和厄洛替尼是两种相似的小分子，具有不同的结合能力以及与其不同分子结构相关的药代动力学和药效学特性。无论这些第一代EGFR TKI的之间的差异会导致不同的抗肿瘤效力是有争议的。通过分析 31 项高质量研究，我们直接比较了吉非替尼和厄洛替尼治疗 NSCLC 的抗肿瘤疗效和安全性。我们的荟萃分析提供了最新的医学证据，并表明吉非替尼和厄洛替尼治疗东亚 NSCLC 患者的抗肿瘤疗效（PFS、OS、ORR、DCR）相当。根据国家、肿瘤分期、组织学、治疗线、EGFR 突变和研究设计进行的亚组分析没有改变结果。然而，厄洛替尼的毒性显着高于吉非替尼，尤其是在所有级别/3-4 级皮疹、恶心/呕吐、疲劳和口腔炎中。

　　更大的药物毒性是厄洛替尼的一个关键问题。在我们的分析中，我们发现厄洛替尼组药物减少、皮疹、腹泻、恶心/呕吐、疲劳和口腔炎的发生率很高。虽然它可能不会缩短生存时间，但会大大降低患者的生活质量。我们认为这些结果有两个原因：（1）与吉非替尼（口服剂量，250 毫克/天）相比，厄洛替尼的口服剂量（150 毫克/天）更接近最大耐受剂量（150 毫克/天）；最大耐受剂量，600 毫克/天）；(2)两种EGFR TKI具有不同的药代动力学。吸收后，吉非替尼在肿瘤组织中的积累比在血浆中多；厄洛替尼的情况正好相反。在已发表的文献中，与来自欧洲和美国的患者相比，东亚患者报告了更严重的 AE。间质性肺病是最重要的 AE 之一，可导致更差的预后和死亡风险。然而，我们的分析和其他已发表的研究表明，大多数间质性肺病病例发生在东亚人群中，而在西方人群中很少见。这可能是由于亚洲人一般体格较小。在一项回顾性研究中，Yeo 将厄洛替尼的剂量降低至 25 毫克/天，与标准剂量相比，获得了相似甚至更好的预后。其他回顾性研究报告了类似的结果。因此，我们建议基于体重或体表面积的个体化药物剂量可能比固定口服剂量更适合治疗晚期 NSCLC。需要更多大样本、设计良好的随机对照试验来确定东亚晚期非小细胞肺癌患者吉非替尼和厄洛替尼的最佳剂量。

　　几乎所有纳入的研究在所有抗肿瘤疗效指标上都没有显示出任何差异，这构成了我们结果的基础。只有一项研究报告了厄洛替尼的不利结果，具有较低的 PFS 和 OS，这可能与根据政府规定，厄洛替尼组有更多的非腺癌 NSCLC 患者有关。我们的结果还显示了中位 PFS（吉非替尼组，7.1 个月对 4.9 个月；厄洛替尼组，7.7 个月对 3.4 个月）和 OS（吉非替尼组，19.1 个月对 14.0 个月；厄洛替尼组，15.5 个月对. 12.7 个月）在腺癌患者中与包含鳞状细胞的 NSCLC 相比。然而，在该亚组中，吉非替尼和厄洛替尼之间没有发现差异。

　　我们的结果表明，吉非替尼和厄洛替尼均能有效治疗东亚患者的晚期 NSCLC，具有可比的 PFS、OS、ORR 和 DCR。厄洛替尼引起皮疹、恶心/呕吐、疲劳和口腔炎的发生率和严重程度显着更高，这可能导致更高的剂量减少率。因此，我们建议基于体重或体表面积的个体化药物剂量可能比两种药物的固定口服剂量更适合治疗东亚晚期 NSCLC 患者。然而，由于我们的荟萃分析的固有局限性，需要更多大规模、高质量的 RCT 来证实这一结论。微信扫描下方二维码了解更多：