他达拉非(Tadalafil)治疗继发于良性前列腺增生的下尿路症状

　　他达拉非（Tadalafil）是一种 5 型磷酸二酯酶 (PDE5) 抑制剂，在全球范围内被批准用于治疗继发于良性前列腺增生 (BPH-LUTS) 的下尿路症状。本叙述性综述的目的是总结他达拉非 5 mg 每天一次的临床数据，主要关注患有 BPH-LUTS 的亚洲男性，并更新目前对 PDE5 抑制作用机制的理解。

　　研究结果表明 PDE5 在下尿路和支持血管系统中高度表达，并且 PDE5 抑制可能会降低前列腺中的平滑肌细胞增殖，放松前列腺、膀胱颈和支持血管系统中的平滑肌，增加血液灌注至下尿路，并调节膀胱传入神经活动。一共11大，12周，他达拉非的双盲、随机、安慰剂对照研究，包括四项亚洲研究，已在全球范围内进行，招募了超过 3000 名患有 BPH-LUTS 的男性。此外，两项长期（42 周和 52 周）研究分别招募了 394 名日本男性和 428 名北美男性 BPH-LUTS。

　　总体而言，与安慰剂相比，每天一次服用他达拉非（Tadalafil） 5 毫克可显着改善国际前列腺症状总评分 (IPSS)、IPSS 储存和排尿分项评分以及 IPSS 生活质量指数从基线到终点的变化。他达拉非耐受性良好，安全性良好。这些发现支持每天一次 5 毫克他达拉非用于治疗患有 BPH-LUTS 的男性，包括亚洲男性。招募超过 3000 名患有 BPH-LUTS 的男性。此外，两项长期（42 周和 52 周）研究分别招募了 394 名日本男性和 428 名北美男性 BPH-LUTS。

　　迄今为止，已有三项为期 12 周的随机对照研究，一项为期 12 周的随机对照试验研究，以及一项为期 42 周的开放标签扩展研究。Takeda等人研究了他达拉非 5 毫克每天一次作为治疗亚洲国家男性 BPH-LUTS 的疗效。四项为期 12 周的随机对照研究和一项为期 1 年的开放标签扩展研究。Donatucci等人研究了他达拉非 5 毫克每天一次对非亚洲国家男性的疗效。这些研究包括 ⩾ 45 岁的男性，有 6 个月的 BPH-LUTS 病史，总国际前列腺症状评分 (IPSS) ⩾13 和中度排尿障碍，定义为最大尿流量 (Qmax) 为 4–15 ml/ s。在所有这些研究中，主要或共同主要结局是他达拉非 5 mg 与安慰剂相比从基线到终点的总 IPSS 变化。IPSS被广泛接受并推荐为全球评估 BPH-LUTS 的标准工具。

　　亚洲研究

　　在日本男性中每日一次服用他达拉非（Tadalafil） 5 毫克的为期 12 周的双盲、随机、安慰剂对照研究，日本、韩国和台湾男性，以及日本和韩国男性。武田等人研究一致证明，与安慰剂相比，他达拉非 5 毫克的总 IPSS 从基线到终点的变化有更大的改善。其中两项研究的改善显着更大（p< 0.05），而在第三项较小的研究中，主要分析（协方差分析）中症状改善的幅度（IPSS）在数值上更大（p= 0.062）并且显着更大（p< 0.05) 二次分析（混合效应模型重复测量）。值得注意的是，对这三项研究数据的综合分析表明，与安慰剂相比，他达拉非 5 mg 的总 IPSS 改善显着更大（从基线到终点的平均变化：安慰剂 = -3.8，他达拉非 = -5.3；p< 0.001)。

　　亚洲随机对照研究也一致证明，与安慰剂相比，他达拉非（Tadalafil） 5 mg 在次要疗效指标方面有更大的改善，包括从基线到终点的 IPSS 储存和排尿分项评分和 IPSS QoL 指数的变化。在两项研究中，IPSS 存储子分数的改善幅度明显更大（p< 0.05）。而在所有三项研究中，IPSS 排尿分项评分和 IPSS QoL 指数的改善幅度显着更大 (p< 0.05)。

　　综合分析还表明，在总 IPSS 方面存在许多亚组内差异 。具体来说，与 ⩾ 65 岁的参与者相比，<65 岁的参与者的改善幅度显着更大，而治疗结束时的症状严重程度在两个年龄组中相似。与基线时患有轻度至中度 BPH-LUTS 的参与者相比，基线时患有严重 BPH-LUTS 的参与者在数值上表现出更大的改善。与之前接受过 α 受体阻滞剂治疗的参与者相比，在 12 个月内未接受过 α 受体阻滞剂治疗的参与者在数值上表现出更大的改善。最后，无论前列腺体积如何，参与者的总 IPSS 改善幅度相似。

　　研究表明，抑制 PDE5 同工酶可使前列腺和膀胱颈平滑肌松弛（通过cGMP)，增加前列腺和膀胱的血液灌注，并降低膀胱传入神经活动。他达拉非（Tadalafil）的这些潜在作用与临床研究的结果一致，这些结果表明他达拉非可缓解 BPH-LUTS。具体而言，在亚洲和非亚洲国家进行的临床研究表明，他达拉非 5 mg 每天一次对患有 BPH-LUTS 的男性是一种有效的治疗方法，并且其安全性与他达拉非对 ED 的已知安全性一致。这些发现支持他达拉非单药治疗患有 BPH-LUTS 的男性，包括亚洲男性。临床研究还表明，他达拉非/5ARI 联合治疗可能比 5ARI 单药治疗更有效，而且他达拉非/5ARI 和他达拉非/尿选择性 α-受体阻滞剂联合治疗具有良好的安全性。微信扫描下方二维码了解更多：