奈拉替尼/来那替尼对HER2阳性乳腺癌脑转移患者的益处

　　来那替尼（奈拉替尼）对 HER2 阳性转移性乳腺癌 (MBC) 的中枢神经系统 (CNS) 转移有效。我们报告了来那替尼加卡培他滨与拉帕替尼加卡培他滨的 III 期 NALA 试验的基线 CNS 转移患者的结果。

　　材料和方法

　　NALA 是一项随机、主动对照试验，针对先前接受过两种或两种以上针对 HER2 阳性 MBC 的 HER2 定向治疗方案的患者。无症状/稳定脑转移（治疗或未治疗）的患者符合条件。患者被分配到来那替尼加卡培他滨（来那替尼 240 毫克/天，卡培他滨 750 毫克/米2每天两次）或拉帕替尼加卡培他滨（拉帕替尼 1,250 毫克/天，卡培他滨 1,000 毫克/米2每天两次）口服。考虑了独立判定的无进展生存期 (PFS)、总生存期 (OS) 和 CNS 终点。

　　结果

　　在纳入的 621 名患者中，101 名 (16.3%) 在基线时已知 CNS 转移（来那替尼加卡培他滨，n= 51；拉帕替尼加卡培他滨，n= 50）；81 人曾接受过中枢神经系统定向放疗和/或手术。在 CNS 亚组中，来那替尼加卡培他滨组 24 个月的平均 PFS 为 7.8 个月，拉帕替尼加卡培他滨组为 5.5 个月（风险比 [HR]，0.66；95% 置信区间 [CI]，0.41-1.05），平均 OS 48 个月分别为 16.4 个月和 15.4 个月（HR，0.90；95% CI，0.59–1.38）。在 12 个月时，来那替尼加卡培他滨的 CNS 疾病干预累积发生率为 25.5%，拉帕替尼加卡培他滨为 36.0%，进行性 CNS 疾病的累积发生率分别为 26.2% 和 41.6%。在基线时有目标 CNS 病变的患者 (n= 32)，确认的颅内客观缓解率分别为 26.3% 和 15.4%。没有观察到新的安全信号。

　　结论

　　这些分析表明，在 HER2 阳性 MBC 的 CNS 转移患者中，来那替尼（奈拉替尼）加卡培他滨与拉帕替尼加卡培他滨相比可改善 PFS 和 CNS 结果。

　　实践意义

　　在 HER2 阳性乳腺癌中枢神经系统 (CNS) 转移患者的一个亚组中，既往接受过两种或多种 HER2 靶向治疗方案后，来那替尼（奈拉替尼）联合卡培他滨与拉帕替尼联合治疗相比可改善无进展生存期和 CNS 结果卡培他滨。这些发现建立在先前描述来那替尼预防和治疗 CNS 转移疗效的 II 期和 III 期研究的基础上，并支持来那替尼作为系统治疗选择在治疗基于抗体的 HER2 后出现 HER2 阳性脑转移患者中的作用——定向治疗。

　　来自 HER2 阳性 MBC 的无症状或稳定脑转移（治疗或未治疗）的患者有资格参加 III 期 NALA 试验，占总人口的 16%。该亚组中的所有患者都接受了两线或更多线的全身 HER2 定向治疗，并且 80% 的患者在进入研究前接受了 CNS 定向放疗和/或手术。对该患者亚组的描述性分析表明，与 NALA 意向治疗人群中的 L+C 相比，来那替尼加卡培他滨与改善的 PFS 相关。此外，与拉帕替尼加卡培他滨相比，来那替尼加卡培他滨与所有 CNS 终点（中枢神经系统疾病干预时间、中枢神经系统疾病进展时间、CNS-PFS 和颅内 ORR）的改善相关。来那替尼加卡培他滨使用比拉帕替尼加卡培他滨更低剂量的卡培他滨（每天1,500 与 2,000 mg/m2）。NALA 的一个独特特征是 LMD 患者有资格入组。三名 LMD 患者在独立放射学审查后被确定，其中两名患者接受了来那替尼加卡培他滨治疗，结果良好，支持最近另一项来那替尼（奈拉替尼）加卡培他滨研究的类似观察结果。正如其他地方报道的那样，神经系统不良事件在 CNS 转移患者中稍微更常见，但没有观察到新的安全信号。

　　这些结果建立在现有的前瞻性研究证明来那替尼活性均来自HER2阳性乳腺癌预防和治疗中枢神经系统转移，并提供的建议，使用进一步的支持来那替尼（奈拉替尼）为基础的治疗脑转移。在早期 HER2 阳性乳腺癌中，与安慰剂相比，在扩展辅助治疗中，与安慰剂相比，来那替尼单药治疗的首次远处复发部位发生 CNS 转移的患者较少。在局部晚期或转移性 HER2 阳性乳腺癌的情况下，来那替尼加化疗（即紫杉醇或卡培他滨）降低了 CNS 相关事件的发生率，并延迟了 CNS 转移的时间 。在可测量的进行性 CNS 转移的患者中，来那替尼加卡培他滨也报告了有希望的 CNS ORR（拉帕替尼初治患者，49%；拉帕替尼预处理患者，33%）。

　　这些亚组分析支持来那替尼（奈拉替尼）加卡培他滨对 HER2 阳性 MBC 的 CNS 转移患者的益处，与 L+C 相比，如意向治疗人群所证明的那样。我们的研究结果支持来那替尼（奈拉替尼）作为系统治疗选择的作用，用于治疗接受基于抗体的 HER2 靶向治疗的 HER2 阳性脑转移患者。微信扫描下方二维码了解更多：