等待肝移植的肝细胞癌患者通常接受局部治疗，如 TACE 和消融，以防止肿瘤进展和脱落并改善移植后的长期预后。我们希望前瞻性地评估在等待肝移植时使用索拉非尼（Sorafenib）作为肝细胞癌新辅助治疗的全身抗肿瘤治疗的可行性，评估耐受性、毒性和移植后发病率。我们还想评估灌注 CT 参数，以评估早期肝细胞癌患者开始索拉非尼治疗后早期的肿瘤特性和反应。
方法
2012 年 1 月至 2014 年 8 月，纳入 UCSF 内的 12 名因肝细胞癌而接受肝移植且符合其他标准的患者。在基线评估后，开始进行索拉非尼治疗。在第 1、4 和 12 周以及此后每 8 周通过灌注 CT 评估治疗。在治疗期间的第 1 周和第 4 周以及此后每 4 周评估毒性和生活质量。当患者在移植等待名单上被优先考虑时，或者当无法忍受的副作用或肿瘤进展需要其他治疗时，治疗就会停止。根据 Clavien-Dindo 记录了 90 天后的移植后发病率。
结果
肿瘤中的基线灌注 CT 参数根据 RECIST/mRECIST 预测了三个月时的结果，但未检测到由于索拉非尼导致的 CTp 参数变化。索拉非尼作为新辅助治疗与不耐受和剂量减少有关。因此，评估索拉非尼对 CT 参数和肿瘤反应的影响的先决条件受到损害。
结论
该研究未能显示索拉非尼（Sorafenib）治疗期间 CTp 参数的变化。尽管有治愈性治疗意图，但在本研究中，肝移植前新辅助索拉非尼治疗的耐受性不足。
据我们所知，这是第一项前瞻性研究，旨在评估新辅助索拉非尼作为等待肝移植的单一疗法的可行性。然而，该研究未能显示索拉非尼（Sorafenib）治疗期间 CTp 参数的变化与 mRECIST 反应之间存在相关性。
我们发现基线 CT 肿瘤灌注参数与三个月时的肿瘤反应相关。使用 CTp，我们发现与周围肝实质相比，HCC 肿瘤中的血流量和动脉血流量显着更高。根据 RECIST/mRECIST，肿瘤中的基线灌注预测了三个月时的结果。疾病进展 (PD) 患者的基线 BF 和 AF 显着低于疾病稳定 (SD) 患者（没有部分或完全缓解的病例）。据报道，肿瘤血管生成率低的患者可能比肿瘤血管生成率高的患者预后更差。动脉瘤流量较高的患者（房颤前肿瘤高于 71.7 毫升/分钟/100 毫升）比具有较低 AF 前肿瘤的患者具有更好的总生存率，并且一周后 AF 减少往往与生存相关。相比之下，我们没有发现在索拉非尼治疗一周后肿瘤灌注有任何显着下降。我们也没有发现一周时灌注参数的变化与根据 RECIST/mRECIST 的反应、移植肝脏中肿瘤生长或肿瘤复发的速度之间存在任何关联。
对于接受索拉非尼（Sorafenib）治疗的 HCC 患者，临床实践的标准是根据 mRECIST 标准进行疗效评估。由于频繁的剂量调整和治疗中断，该队列中索拉非尼治疗反应的评估严重受损。由于只有 7 名患者在 12 周时仍在接受治疗，因此在治疗持续至 12 周时间点及之后的持续治疗期间，很难评估索拉非尼治疗对 CTp 参数的影响。此外，7 名患者接受了补充 TACE 治疗以防止肿瘤进展。
我们发现，根据 mRECIST 的进展时间为 20 周，这与所报告的接受索拉非尼治疗的 HCC 患者的进展中位时间为 5.5 个月的范围相同。在先前针对晚期肿瘤阶段的研究中，尽管缺乏放射学反应，但仍观察到了索拉非尼所描述的生存获益。2015 年发表的一项辅助 III 期试验的结果，其中在 1114 名患者中研究了肝切除和消融后的索拉非尼，但在我们的研究设计时尚不清楚。本研究未证明索拉非尼在辅助治疗中的获益。
考虑到索拉非尼（Sorafenib）作为移植前治疗的可行性，结果在耐受性方面令人失望（在等待名单上索拉非尼治疗期间的毒性和对生活质量的影响）。本研究并非旨在评估索拉非尼在治疗期间和移植后复发期间预防肿瘤进展的功效，并且随着剂量的频繁修改，此类评估更加不稳定，无法得出有关功效的结论。
我们发现肿瘤中的 CTp 参数基线血流量 (BF) 和动脉血流量 (AF) 根据 RECIST/mRECIST 预测了三个月时的结果。该研究在检测索拉非尼（Sorafenib）治疗期间 CTp 参数的变化方面呈阴性。CTp 是一种正在开发的技术，可能对评估治疗反应有用，但只有在运动校正软件可用时才能推荐肝脏 CTp。在这项研究中，索拉非尼（Sorafenib）作为新辅助治疗与不耐受和剂量减少有关。微信扫描下方二维码了解更多：
请简单描述您的疾病情况，我们会有专业的医学博士免费为您解答问题（24小时内进行电话回访）