最近的研究结果表明，有必要测试一系列已被确定为导致黑色素瘤发展和进展的基因的突变状态，例如 BRAF、CKIT 和 PTEN：事实上，由此产生的结果对于指导评估至关重要基于量身定制的靶向治疗的新型治疗方案。我们在此介绍了一名 66 岁男性患者的病例，该患者于 2011 年 6 月被诊断出患有晚期黑色素瘤，并接受达拉非尼（Dabrafenib）治疗双突变转移性疾病。
该患者因左肩有一个大的外生性恶性黑色素瘤而被转诊给我们。在完全手术切除和选择性淋巴结清扫以发现转移性前哨淋巴结后，该患者已开始注射大剂量干扰素 alfa-2b 作为完全阴性分期的辅助治疗。由于出现转移性淋巴结，治疗于 2011 年 8 月中断。肿瘤负荷迅速增加，在几个月内达到肩部肿瘤块的网球大小。肿瘤的突变研究揭示了 V-600E 和 V600M 上的双 BRAF 突变。这一发现促使我们让患者参加富有同情心的达拉非尼（Dabrafenib）临床试验。
该疗法于 2012 年 5 月以 150 mg 每天两次的剂量开始。几乎令人惊讶的是效果的快速性，一周后肩部的病变缩小了 60%，一个月后它完全从视线中消失了。
2012 年 6 月的 CT 扫描记录了惊人的临床反应。由于出现转移性淋巴结，治疗于 2011 年 8 月中断。肿瘤负荷迅速增加，在几个月内达到肩部肿瘤块的网球大小。肿瘤的突变研究揭示了 V-600E 和 V600M 上的双 BRAF 突变。这一发现促使我们让患者参加富有同情心的 Dabrafenib 临床试验。
现在众所周知，原发肿瘤阶段对预后有显着影响，并且在存在不可手术的转移性疾病的情况下，治愈的可能性非常低。事实上，根据转移部位和血清 LDH 水平，转移性黑色素瘤的预后很差，预计 5 年生存率低于 10% 。
最近的发现带来了测试一系列基因的突变状态的必要性，这些基因已经被确定为负责黑色素瘤的发展和进展，例如 BRAF、CKIT 和 PTEN（MEK 和 mTOR 通路）：事实上，由此产生的结果是，对于指导基于量身定制的靶向治疗的新型治疗方案的评估至关重要。其中，Vemurafenib ((RG 7204; Roche, Basel, Switzerland) 和 达拉非尼 (GSK2118436) 是 BRAF 激酶活性的选择性抑制剂，可竞争性抑制 ATP，抑制肿瘤细胞系中的下游药效生物标志物（pERK）。特别是，该药物已证明对多种 BRAF 突变肿瘤细胞系具有抗增殖活性，并在 BRAF 突变异种移植模型中实现了生物标志物抑制和肿瘤消退。
显然，治疗益处改善了患者的生活质量和情绪。根据之前使用抗BRAF分子的经验，我们不能乐观，预计疾病随时会复发，因此现在患者处于持续监测中。在热切地持续监测患者疾病进展的同时，我们也在等待黑色素瘤靶向治疗的新进展。分子靶向疗法（例如 B-RAF 抑制剂）已达到高反应率，但不幸的是反应持续时间较短（6 个月无进展生存期），而免疫疗法显示出较慢但更持久的结果。我们预计多靶点分子疗法以及分子靶向疗法和免疫疗法的组合都会产生有希望的结果，这些结果应该提供持久的结果和高反应率。此外，还有许多正在进行的达拉非尼（Dabrafenib）和与 MEK 抑制剂曲美替尼联合的试验，可以大大增强我们对黑色素瘤治疗新时代的希望。
有必要了解并克服这些策略的局限性，尤其是那些涉及耐药机制的策略，以便在持久愈合中转变短暂的缓解。微信扫描下方二维码了解更多：
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