目的：来那度胺Lenalidomide因其免疫调节活性而广泛用于B细胞恶性肿瘤。它主要通过肾脏消除，肾脏消除的很大一部分归因于活动过程。来那度胺Lenalidomide是P-糖蛋白(P-gp)的弱底物，但尚不清楚P-gp是否仅负责来那度胺Lenalidomide转运。本研究旨在确定目前对来那度胺Lenalidomide的了解是否足以描述来那度胺Lenalidomide在多种组织中的药代动力学。
方法：使用开放系统药理学套件开发了基于生理学的药代动力学模型，以探索来那度胺Lenalidomide在各种组织中的药代动力学。小鼠以0.5、1.5、5和10mg/kg静脉给药的数据是可用的，在血浆、脑、心脏、肾脏、肝脏、肺、肌肉和脾脏中测量浓度。P-gp表达和活性来源于文献。
结果：血浆、肝脏和肺中的模型预测代表观察到的数据（中位预测误差分别为13%、-10%和30%，90%置信区间包括零），而其他组织预测显示足够与观测数据的相似性。与数据相反，当P-gp在血脑屏障上表达时，对大脑的模型预测显示没有药物到达脑组织。细胞内壁的基底外侧转运蛋白更好地描述了数据。局部敏感性分析表明，转运蛋白活性是这些模型中最敏感的暴露参数。
结论：由于血脑屏障的P-gp转运不能单独解释观察到的脑浓度，可能还有其他转运蛋白参与来那度胺Lenalidomide的处置。详情请扫码在咨询：
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