英立达/阿西替尼对患者骨骼和体重的影响

　　研究新辅助阿西替尼（英立达）治疗局部肾细胞癌对体室组成的影响。

　　患者和方法

　　该研究基于一项单机构、单臂临床试验，该试验招募了 24 名局部晚期非转移性活检证实的透明细胞肾细胞癌患者。患者口服阿西替尼长达 12 周。计算机断层扫描在治疗开始前、治疗 7 周后和治疗 12 周结束时完成。患者在阿西替尼治疗后接受了肾切除术。当前研究的主要结果是身体隔室组成的变化。次要结果包括新发肌肉减少症的发展和体重的变化。

　　结果

　　共有23例患者进行了完整的影像学评估，其中19例（82.6%）体重减轻。体重减轻中位数为 4.5 公斤（p < 0.001）。7 名患者 (30.4%) 在治疗前出现肌肉减少症，另外 5 名 (21.7%) 在治疗期间出现肌肉减少症。骨骼肌减少的中位数为 2.9 cm2/m2(p < 0.001)，内脏脂肪组织为 4.9 cm2/m2(p = 0.132)，皮下脂肪组织为 1.0 cm2/m2(p = 0.043) .没有基线肌肉减少症的 16 名患者中有 10 名 (62.5%) 达到了部分缓解，而有基线治疗前肌肉减少症的 7 名患者中只有 1 名 (14.3%) 达到了部分缓解 (p=0.069)。

　　结论

　　新辅助阿西替尼（英立达）导致骨骼肌和皮下脂肪组织减少以及体重减轻。基线肌肉减少症患者对新辅助阿昔替尼的反应率往往较低。

　　我们的研究表明，在非转移性透明细胞肾细胞癌患者中使用新辅助阿西替尼（英立达） 12 周与骨骼肌、皮下脂肪组织、体重和血清白蛋白的减少有关，而内脏脂肪组织没有显着变化。有基线肌肉减少症患者对阿西替尼（英立达）治疗的部分反应率有降低的趋势，但这没有达到统计学意义。据我们所知，这是第一项检查非转移性 RCC 患者新辅助靶向治疗引起的身体成分变化的研究，也是第一项检查阿昔替尼引起的全身成分变化的研究。

　　在 RCC 患者中，主要在转移性环境中研究了肌肉减少症。在接受舒尼替尼或索拉非尼治疗的转移性 RCC 患者中，肌肉减少症已被证明可预测治疗相关毒性。在接受索拉非尼治疗的肝细胞减少症患者中也观察到了剂量限制性毒性。夏尔马等人证明转移性肾细胞癌和肌肉减少症患者在细胞减灭性肾切除术后的总生存率比没有肌肉减少症的患者更差 [7 个月 vs. 23 个月]。在对 BMI、体能状态、Charlson 合并症指数、白蛋白水平、IMDC 评分、临床分期、转移部位数量和接受新辅助或辅助治疗进行调整的多变量分析中，只有转移部位数量 [风险比 2.094] 和肌肉减少症 [风险比率 2.127] 预测较差的总生存率。Fukushima 等人还表明，肌肉减少症与转移性 RCC 患者的总生存期较差有关。无肌肉减少症患者的 3 年总生存率为 73%，而肌肉减少症患者为 31% [p<0.001]。一项多变量分析将肌肉减少症、既往肾切除术、转移部位数量、校正钙和 LDH 确定为该研究中总生存期的独立预测因子。迄今为止，只有一项研究检查了局部 RCC 患者的基线肌肉减少症。Psutka 等人发现，在接受根治性肾切除术的局限性 RCC 患者中，肌肉减少症与较差的预后相关。肌肉减少症患者的 5 年癌症特异性生存率为 79%，而没有肌肉减少症的患者则为 85% [p=0.05]。肌肉减少症患者的 5 年总生存率为 65%，非肌肉减少症患者为 74% [p=0.005]。虽然目前的研究没有调查基线肌肉减少症和对阿西替尼较低反应之间关联的机制，但癌症相关体重减轻患者中 VEGF-A 水平升高可以部分解释肌肉减少症患者对阿西替尼的较低反应率环境。

　　总之，我们报告了第一项研究，该研究检查了阿西替尼（英立达）对一般癌症患者，特别是接受非转移性透明细胞 RCC 治疗的患者的身体隔室组成的影响。我们的患者在治疗 12 周后体重减轻了 4.5 公斤，骨骼肌和皮下脂肪组织显着下降。基线肌肉减少症患者对阿西替尼的反应率有降低的趋势，但这没有统计学意义。未来需要在这种情况下进行更大规模的研究，以确认当前的发现并调查基线肌肉减少症与靶向治疗反应之间的关系。微信扫描下方二维码了解更多：