依鲁替尼(ibrutinib)治疗复发或难治性套细胞淋巴瘤有效

　　在主要临床试验中，依鲁替尼（ibrutinib）对复发性或难治性套细胞淋巴瘤 (MCL) 患者非常有效。尽管在抢救环境中生存结果有了显着改善，但对依鲁替尼无反应的患者预后不佳。因此，本回顾性研究旨在确定最合适的治疗策略和预后相关因素，以预测复发或难治性 MCL 患者对依鲁替尼单药治疗的反应。本研究分析了 33 名接受依鲁替尼治疗的连续难治性或复发性 MCL 患者。开始使用依鲁替尼后的中位总生存期 (OS) 和无进展生存期 (PFS) 分别为 35.1 个月和 27.4 个月。风险因素分析显示，根据套细胞淋巴瘤国际预后指数 (MIPI) 的高风险和前三个周期对依鲁替尼的无反应与较差的 OS 显着相关。PFS 差与高风险生物 MIPI、既往苯达莫司汀暴露以及前三个周期对依鲁替尼无反应有关。在依鲁替尼失败后，主要无反应者的 OS 和 PFS 比不一致的反应者更差。第一次挽救治疗的总体反应率仅为 33%，中位 TTP 为 3.2 个月。除了异基因造血干细胞移植（allo-HSCT）外，没有有效的治疗策略。尽管依鲁替尼应答者表现出良好的生存结果，但无应答者预后不佳。

　　尽管在接受依鲁替尼（ibrutinib）治疗的 MCL 患者中进行的大型队列研究很少见，但对依鲁替尼无效的患者的预后非常差。在这项在单中心进行的回顾性研究中，我们评估了在常规临床实践中接受依鲁替尼单药治疗的复发或难治性 MCL 患者。该报告证实，依鲁替尼无效的 MCL 患者在抢救环境中的生存预后非常差。首先，大约 80% 的依鲁替尼治疗患者在早期依鲁替尼给药期间有良好的反应。然而，大约 20% 的早期反应者的反应持续时间没有延长，并且反应丧失的患者的预后与原发无反应者相似。在我们的队列中，在多变量分析中，没有基线生物学因素预测与依鲁替尼反应相关的生存结果。然而，一些总体风险因素与显着的生存结果有关：较差的 OS 与初始诊断时生物 MIPI 的高风险和前三个周期对依鲁替尼缺乏反应有关。此外，较差的 PFS 与高风险生物 MIPI、依鲁替尼的早期难治性和既往苯达莫司汀暴露有关。

　　在生存结果分析中，之前的参考试验报告了类似的结果：PCYC-1104和 RAY报告的 ORR 分别为 68% 和 72%，中位 OS 为 22.5 个月但未达到，中位 PFS 为 13.9 个月和 14.6 个月中位随访时间分别为 27 个月和 20 个月。在我们对 33 名患者的分析中，早期的 ORR (82%) 高于既往研究，但与上述研究相似，仅分析具有一致反应的患者（ORR，64% [21/33 ]）。在几项研究中进行了风险因素分析，以预测依鲁替尼治疗的生存结果。尽管结果可能有所不同，但主要的不良预后因素是 MIPI 和依鲁替尼失败的风险较高。23正如预期的那样，多变量分析显示生物 MIPI 的高风险和依鲁替尼的原发性难治性是不良预后因素。不一致的反应者最初改善了生存结果，但最终生存结果不佳。这间接提醒我们，在抢救环境中需要最大限度地提高依鲁替尼疗效的治疗策略。

　　考虑到治疗方案可能会根据患者的年龄和病情而变化，并且依鲁替尼（ ibrutinib）的给药阶段可能不同，因此对年轻不健康（n = 10）、年老健康（n = 14）和虚弱患者进行了亚组分析组（n = 9）。在年轻不健康和体弱组中，依鲁替尼响应者和依鲁替尼失败之间没有统计学差异（OSP= .300，P= 0.115，年轻不健康亚组；P= .747 OS 和P= .805 的虚弱亚组中的 PFS。然而，在老年人配合子组，OS和PFS显示出良好的结果。尽管由于每个亚组的患者数量很少，这一发现受到限制，统计解释意义不大，但在老年组中，由于该组不能轻易采用常规挽救性化疗，这可能表明依鲁替尼的反应性具有对生存结果产生重大影响。

　　总之，目前的研究证实了依鲁替尼（ ibrutinib）治疗的复发或难治性 MCL 患者的 ORR 和 DOR 有利。与 ibrutinib 反应者不同，具有高生物 MIPI 风险的 ibrutinib 失败患者的生存结果非常差，并且在 ibrutinib 难治性后没有有希望的挽救治疗。我们再次确认了 Martin 等人12和 Cheah 等人最近的观察结果依鲁替尼失败的生存结果较差，这些发现并不令人惊讶或新颖。尽管回顾性观察性研究设计存在潜在偏差且患者数量有限，但本研究代表了日常临床实践中的真实世界人群，我们的研究可能有意义，因为它也提出了一个关于与依鲁替尼和其他挽救性化疗药物，如苯达莫司汀。微信扫描下方二维码了解更多：