奥拉帕尼olaparib在患者中的药效安全性

　　我们确定，在145名患者的样本量中，87例疾病进展或死亡病例将为试验提供 80% 的功效，单方面显着性水平为 2.5%（一方面是因为我们不认为安慰剂是一个可能的结果），假设疾病进展或死亡的风险比为 0.54，奥拉帕尼（olaparib）组和安慰剂组之间的无进展生存期存在显着差异。在发生44次事件后，对无进展生存期进行了中期无效分析。在对无进展生存期进行初步分析时，对总生存期进行了预先指定的中期分析。

　　在意向治疗人群（所有接受随机分组的患者）中分析了疗效数据。在安全人群（接受≥1剂试验药物的患者）中总结了安全性数据，并在所有患者中分析了健康相关生活质量数据，并使用了一份基线健康相关生活质量表格评估。无进展生存期的主要分析通过对数秩检验进行，计算风险比、伴随的95%置信区间和P值。

　　在主要分析时未出现疾病进展且未死亡的患者的数据，或在两次或多次漏诊后出现进展或死亡的患者的数据，在最后一次肿瘤评估的日期进行截尾，其数据可以被评估。使用 Cox 比例风险模型对无进展生存期进行亚组和多变量分析。所有时间-事件曲线均使用 Kaplan-Meier 方法生成，并用于计算每个试验组的中位数。总生存期和第二次无进展生存期（定义为从随机分组到患者接受挽救治疗期间发生第二次进展的时间）使用与无进展生存期相同的方法进行分析。

　　自基线EORTC QLQ-C30的全球健康有关的质量寿命分数的调整后的平均变化与重复测量的混合模型分析。任一方向的 10 个点的变化被认为是临床上显着的差异。使用多重检验程序来控制1型错误率，首先进行无进展生存期检验，然后如果无进展生存期之间存在显着差异，则计划进行总生存期中期检验。试验组。最终的总体生存分析计划在 106 人死亡后进行。所有报告的P值都是两侧的，与报告的两侧置信区间一致。

　　共筛选了3315名患者进入试验；这些患者中有247名 (7.5%) 具有种系BRCA突变。2015年1月和2019年1月之间，共有154例患者进行随机化，以及谁被分配到奥拉帕尼和谁被分配到安慰剂组的62例61接收试验介入92例90。在本次分析的数据截止时（2019 年 1 月 15 日），30名患者仍在接受奥拉帕尼治疗，8名患者仍在接受安慰剂治疗。截尾数据患者的疾病进展中位随访时间在奥拉帕利组为 9.1 个月（范围，0 至 39.6），安慰剂组为 3.8 个月（范围，0至29.8）。

　　在 154 名患者中有 104 名出现疾病进展（通过盲法独立中央审查评估）或死亡（数据成熟度，68%）后，对主要终点进行了分析。奥拉帕尼组的中位无进展生存期显着长于安慰剂组（7.4 个月与 3.8 个月；疾病进展或死亡的风险比，0.53；95% 置信区间 [CI]，0.35 至 0.82；P=0.004），并且从 6 个月开始，奥拉帕尼组中存活且没有疾病进展的患者百分比是安慰剂组的两倍多。为评估确定偏倚而进行的研究者评估的无进展生存期的预设敏感性分析的结果与主要分析的结果一致（疾病进展或死亡的风险比，0.51；95% CI，0.34 至 0.78） 。预先指定的无进展生存期亚组分析显示，没有证据表明奥拉帕利的获益存在差异，包括对既往铂类化疗有反应的患者亚组与疾病稳定的患者亚组之间的差异。多变量Cox回归分析显示，治疗效果并不受在试验组。现在奥拉帕尼的价格是多少？更多详情可咨询下方微信。