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非布司他febuxostat和别嘌呤醇在痛风患者中的实验数据详情

时间:2021-07-20 09:43 来源:康安途 作者:康安途出国看病

  患者被随机分配接受每天一次以双盲方式给药的非布司他(febuxostat)或别嘌呤醇。根据基线时估计的肌酐清除率(≥60 ml/min vs. ≥30 but <60 ml/min)对随机化进行分层。根据肾功能调整别嘌呤醇的剂量。估计肌酐清除率至少为每分钟 60 毫升的患者最初每天接受一次 300 毫克剂量的别嘌呤醇,每月增加 100 毫克,直到患者的血清尿酸水平低于 6.0 毫克/分升或正在接受每天一次 600 毫克的别嘌呤醇剂量。估计肌酐清除率至少为每分钟 30 毫升但低于 60 毫升的患者最初接受 200 毫克别嘌呤醇;剂量以 100 毫克的增量增加,直到患者的血清尿酸水平低于 6.0 毫克/分升或每天接受 400 毫克的别嘌呤醇剂量。

非布司他

  非布司他剂量未根据肾功能修改。随机分配接受非布司他治疗的患者最初每天服用 40 mg,如果治疗 2 周后血清尿酸水平低于 6.0 mg/dL,则继续服用该剂量。如果在第 2 周就诊时血清尿酸水平高于 6.0 mg/dL,则在试验的剩余时间内,非布司他的剂量增加至 80 mg,每日一次。

  患者的血清尿酸水平仅在 10 周的剂量调整期间向现场调查员透露,以促进基于尿酸反应的剂量增加。在此期间,双盲、双模拟试验药物的给药由交互式语音应答系统指导,该程序可防止未调整剂量的患者揭盲。剂量调整完成后,研究人员和申办方隐瞒了尿酸盐水平,并在整个试验过程中使用交互式语音应答系统来管理治疗。

  在筛选访视时,停止所有降尿酸治疗,除非患者有秋水仙碱不可接受的副作用病史,否则开始使用秋水仙碱 0.6 mg 每日剂量进行治疗以预防痛风发作。所有患者在随机分配治疗的前 6 个月均接受预防治疗。如果秋水仙碱治疗导致不可接受的副作用并且估计肌酐清除率至少为每分钟 50 毫升,则患者接受萘普生(250 毫克,每天两次)和兰索拉唑(15 毫克,每天一次)。如果患者既不能接受秋水仙碱也不能接受萘普生,则可以提供其他非甾体抗炎药 (NSAID) 或泼尼松作为预防措施,或者研究人员可以选择在痛风发作时进行处理。

  主要复合终点是首次发生心血管死亡、非致死性心肌梗死、非致死性卒中或不稳定型心绞痛紧急血运重建。10次要安全性终点包括心血管死亡、非致死性心肌梗死或非致死性卒中的复合终点以及主要终点的各个组成部分。在各种亚组(既定的和事后的)中探讨了对主要终点的影响的一致性。其他安全终点包括全因死亡、紧急脑血管血运重建、短暂性脑缺血发作、心力衰竭住院、与缺血无关的心律失常和静脉血栓栓塞事件。一个独立的中央终点委员会,其成员不知道治疗分配,裁定所有可疑的终点事件。

  出乎意料的是,由于心血管死亡人数过多,非布司他组的全因死亡率高于别嘌呤醇组。在改良的意向治疗分析和包括治疗期间和治疗中断后 30 天内发生的事件的预设分析中,结果相似。这种死亡风险的潜在机制尚不清楚。非布司他的临床前心血管研究显示没有与心律、功能或代谢相关的毒性作用。此外,非布司他组和别嘌呤醇组的非致命事件(包括心肌梗塞、冠状动脉血运重建、心律失常和因心力衰竭住院)的判定发生率相似。现在非布司他的价格是多少?更多详情可咨询下方微信。

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(责任编辑:康安途海外就医)

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