阿法替尼afatinib的临床药代动力学和药效学

　　阿法替尼（afatinib）是一种口服的、不可逆的 ErbB 家族阻滞剂，可与表皮生长因子受体 (EGFR)、人类 EGFR (HER) 2 和 HER4 的激酶结构域共价结合，从而不可逆地抑制酪氨酸激酶自磷酸化。在健康志愿者和晚期实体瘤患者中进行的研究表明，每天一次的阿法替尼具有与时间无关的药代动力学特征。

　　阿法替尼的最大血浆浓度在口服给药后约 2-5 小时达到，然后下降，至少呈双指数下降。食物可减少阿法替尼的总暴露量。在20–50mg 的临床剂量范围内，阿法替尼暴露的增加略高于剂量比例。阿法替尼的代谢很小，未改变的药物主要通过粪便排泄，约 5% 在尿液中排泄。除了母体药物阿法替尼外，人血浆中的主要循环物质是血浆蛋白的共价结合加合物。有效消除半衰期约为 37 小时，与多次给药后血浆浓度-时间曲线下面积 (AUC) 的药物暴露积累量一致2.5至3.4倍。

　　阿法替尼的药代动力学特征在一系列患者人群中是一致的。年龄、种族、吸烟状况和肝功能对阿法替尼的药代动力学没有影响，而女性和低体重患者对阿法替尼的暴露增加。肾功能与阿法替尼暴露相关，但是，至于性别和体重，严重肾功能不全患者（AUC 增加约 50%）的效应大小仅与阿法替尼暴露中无法解释的患者间变异程度相关。

　　阿法替尼作为药物相互作用的受害者或肇事者的可能性很低，尤其是与细胞色素 P450 调节剂相互作用时。然而，与 P-糖蛋白转运蛋白的强效抑制剂或诱导剂同时治疗会影响阿法替尼的药代动力学。在 50 mg的剂量下，阿法替尼没有致心律失常的潜力。与 P-糖蛋白转运蛋白的强效抑制剂或诱导剂同时治疗会影响阿法替尼的药代动力学。在50mg的剂量下，阿法替尼没有致心律失常的潜力。与 P-糖蛋白转运蛋白的强效抑制剂或诱导剂同时治疗会影响阿法替尼的药代动力学。在50mg 的剂量下，阿法替尼没有致心律失常的潜力。现在阿法替尼的价格是多少？更多详情可咨询下方微信。