厄洛替尼Erlotinib与吉非替尼的比较

　　据我们所知，本研究是首个在EGFR激活突变阳性NSCLC中比较厄洛替尼和吉非替尼的头对头III期随机对照试验。结果不支持研究设计中描述的假设，即与吉非替尼相比，厄洛替尼的主要终点PFS会显着延长。这两种EGFRTKI在RR、OS和毒性方面产生了相似的结果。在某种程度上，本研究的结论与早期随机II期研究的结论几乎相同，其中吉非替尼和厄洛替尼显示出与分子选择（EGFR）二线治疗相似的疗效和可耐受的毒性特征。激活突变占所有入选患者的17.7%（17/96）或临床选择的NSCLC患者群体。然而，本研究招募了在任何线设置中具有EGFR外显子19或21突变的患者，从而导致晚期NSCLC的精准医疗。此外，本研究的样本量（N=256；每组128）比之前的II期研究（N=96；每组48）更大。　　

　　一项前瞻性研究显示，一线和二线厄洛替尼治疗EGFR突变NSCLC的PFS（14.0个月vs13.0个月，P=0.62）或OS（28.0个月vs27.0个月，P=0.67）没有显着差异（Massuti等，2009年；罗塞尔等人，2009年）。此外，近年来，多项III期随机对照试验表明，EGFR突变晚期NSCLC患者一线EGFRTKI与化疗的OS无显着差异，这可能是由于接受一线化疗的患者随后接受了EGFRTKI治疗。总之，本研究的设计，在一线和二线环境中比较厄洛替尼与吉非替尼，是基于证据的，可以在2009年合理化。　　

　　在本研究中，亚组分析显示，EGFR外显子19突变患者的RR（62.2%vs43.5%，P=0.003）和中位OS（22.9vs17.8个月，P=0.022）显着高于外显子21厄洛替尼或吉非替尼治疗的突变，类似于几项回顾性研究的结果，在这些研究中，EGFR外显子19缺失患者的疗效优于外显子21L858R突变患者;然而，本研究具有相对较大的样本量（N=148vsN=108）和基于我们的翻译数据的前瞻性设计。最近，对来自两项随机III期试验的OS数据的分析表明，EGFRdel19阳性疾病可能与L858R阳性疾病不同，这些亚组应在未来的试验中分别进行分析。然而，在亚组分析中发现了上述差异。因此，得出明确的结论可能非常具有挑战性。　　

　　近期，FDA批准吉非替尼一线用于EGFR突变晚期NSCLC患者（FDA批准靶向治疗用于一类转移性肺癌患者的一线治疗，2015年）。本研究确定一线厄洛替尼和吉非替尼对EGFR突变疾病患者的疗效或毒性特征没有显着差异，这些结果可以在全球范围内考虑。最近，在LUXLUNG7试验中，一线阿法替尼（一种不可逆的ErbB家族阻滞剂）与吉非替尼相比，在EGFR突变患者中显着改善了PFS（HR0.73，95%CI0.57–0.95，P=0.0165）。然而，LUXLUNG7试验是一项全球随机IIb期研究，其结果将在未来的III期试验中得到验证。问题仍然是关于诊所中可接受的生存期长度。需要更多的研究来确定哪一代EGFRTKI将是治疗EGFR突变患者的最佳选择。　　

　　本研究有一些局限性。首先，在一个中心完成招募需要5年的时间，在这段漫长的时间内，几项竞争性试验可能会影响入组率，从而可能导致入组率偏倚。其次，本研究没有任何制药公司赞助，患者自费研究药物和影像学检查，因此少数人不完全依从。最后，厄洛替尼和吉非替尼的疗效数据表明，本研究需要更大的样本量。　　

　　综上所述，本研究未达到主要终点，对于EGFR外显子19或21突变的晚期NSCLC，厄洛替尼在缓解或生存方面并未显着优于吉非替尼，并且具有相似的毒性。同时，在接受厄洛替尼Erlotinib或吉非替尼治疗后，外显子19突变患者的预后明显优于外显子21突变患者。详情请扫码咨询：