厄洛替尼Erlotinib对比吉非替尼治疗EGFR突变晚期非小细胞肺癌的试验

　　一项III期试验旨在比较厄洛替尼与吉非替尼在外显子19或21表皮生长因子受体突变的晚期非小细胞肺癌中的安全性和有效性。　　

　　方法：　　

　　符合条件的患者随机接受厄洛替尼（每天150毫克）或吉非替尼（每天250毫克）口服，直到疾病进展或出现不可接受的毒性。我们旨在确定厄洛替尼的疗效是否优于吉非替尼。主要终点是无进展生存期。　　

　　结果：　　

　　共有256名患者随机接受厄洛替尼(N=128)或吉非替尼(N=128)。厄洛替尼的中位无进展生存期并不优于吉非替尼（13.0个月vs10.4个月，95%置信区间(CI)0.62–1.05，P=0.108）。相应的缓解率和中位总生存期分别为56.3%与52.3%(P=0.530)和22.9与20.1个月(95%CI0.63–1.13,P=0.250)。两组之间的3/4级毒性没有显着差异（P=0.172）。　　

　　结论：　　

　　未达到主要终点。在外显子19或21表皮生长因子受体突变的晚期非小细胞肺癌中，厄洛替尼的疗效并不明显优于吉非替尼，两种治疗的毒性相似。　　

　　吉非替尼和厄洛替尼都是用于晚期非小细胞肺癌（NSCLC）患者的第一代表皮生长因子受体（EGFR）酪氨酸激酶抑制剂（TKI）。两项III期试验（易瑞沙肺癌生存评估研究和BR.21试验）在既往接受过治疗的晚期NSCLC中比较吉非替尼或厄洛替尼与安慰剂的结果表明，厄洛替尼显着延长了中位总生存期（OS；6.7个月与4.7个月，风险比HR)0.70，P<0.001），但吉非替尼没有。2004年，两项里程碑式的研究确定了EGFR的体细胞突变预测了对EGFRTKI的敏感性和反应。据报道，这些激活突变的频率，包括EGFR外显子19缺失和外显子21(L858R)点突变，在特定NSCLC人群中增加，例如女性、亚裔患者和无吸烟史的患者。　　

　　直到2009年，吉非替尼和厄洛替尼一直被认为是先前接受过治疗的晚期NSCLC患者的有效治疗选择（基于几项III期试验并在许多国家注册用于该适应症，特别是在亚洲国家。然而，临床上尚不清楚如何在这两种EGFRTKI之间进行选择。　　

　　尽管厄洛替尼和吉非替尼的试验结果存在一些差异导致监管政策存在差异，但没有发表头对头随机对照试验来提供最终治疗策略。此外，EGFR突变NSCLC的一线和二线EGFRTKI治疗之间的无进展生存期(PFS)或OS没有显着差异。我们面临着如何为具有EGFR激活突变的晚期NSCLC患者定制EGFRTKI治疗的挑战性问题。　　

　　缺乏可靠的数据，因此很难做出明智的选择，即使这两种EGFRTKI在临床上可用。因此，在2009年7月，我们启动了厄洛替尼与吉非替尼在EGFR外显子19或21突变的晚期NSCLC中的随机对照试验，并招募了不考虑治疗线的患者以确定厄洛替尼Erlotinib是否在反应和生存方面优于吉非替尼。详情请扫码咨询：