ribociclib瑞博西尼的早期临床经验

　　第一个I期临床研究在美国/欧洲(N=132)和日本患者(N=17)中评估了单药ribociclib对一系列Rb阳性晚期实体瘤和淋巴瘤的影响。单药ribociclib的推荐II期剂量(RP2D)宣布为600毫克/天，按3周开始/1周停止计划。药代动力学分析确定ribociclib被迅速吸收，达到最大浓度的时间(Tmax)为1-5小时，半衰期(t1/2)为33-42小时。　

　　在日本患者中，ribociclib的平均暴露量似乎高于非日本患者，尽管观察到了相当大的患者间变异性。在一项单独的健康志愿者研究中，单次口服600mgribociclib的总体暴露量在进食与禁食状态下均未受影响，这表明ribociclib可以在有或没有食物的情况下服用。　　

　　I期研究的安全性分析表明，单药ribociclib与可控的安全性相关。最常见的治疗相关不良事件(AE)是血液学，尤其是中性粒细胞减少症，与靶向CDK4/6抑制剂毒性一致。非血液学AE包括恶心和疲劳。　　

　　接受RP2D的患者报告了1/2级QTc延长，随后的试验包括额外的心脏监测。AE的严重程度通常为轻度至中度，并且在ribociclib中断后是可逆的。

　　在I期研究中观察到初步的抗肿瘤活性。在美国/欧洲患者中，大多数接受过大量预处理，3人有部分反应(PR)，41人病情稳定(SD)；8名患者的SD超过6个月。PR发生在一名患有头颈部腺泡癌和CDKN2A缺失的患者中，另一名患有PIK3CA突变、CCND1扩增、雌激素受体阳性(ER+)乳腺癌，以及另一名患有BRAF/NRAS野生型、CCND1扩增的患者黑色素瘤。　　

　　在同样接受过大量预处理的日本人群中，在RP2D治疗的四名患者中观察到SD：两名患有腹膜癌，一名患有食道癌，一名患有乳腺癌。这些数据表明，ribociclib瑞博西尼通过其特定的作用机制在人类中具有活性。详情请扫码咨询：