一线来那度胺Lenalidomide治疗进展的患者结果

　　对于在R(d)作为一线治疗进展的患者，合乎逻辑的方法是在药物类别中进行转换，从IMiD到PI。硼替佐米-地塞米松(Vd)是在这种情况下使用的第一个组合，导致PFS范围为8至10个月。也可添加环磷酰胺(VCd)以提高反应率，但尚无复发时Vd与VCd的前瞻性比较。Vd的毒性是众所周知的，尽管硼替佐米皮下或每周给药，但周围神经病变仍然是这种组合最重要的副作用。几项3期试验已经在RRMM中使用Vd作为对照组评估了基于PI的组合，虽然希望知道这些组合在来那度胺难治患者中的疗效，但现实情况是只有少数真正的来那度胺难治患者被纳入。　　

　　在这种情况下可以讨论四项试验：首先，这项研究是对两个PI的直接比较，表明PFS（中位18.7个月vs9.4个月）和OS（中位47.6个月vs40个月）在整个患者组中均优于Kd。在该试验中，无论先前的治疗线数如何，来那度胺难治性患者的数量实际上很少，Kd组为51例，Vd组为45例，而在前线来那度胺治疗中进展的确切患者人数未知。　　

　　来那度胺难治性患者组的中位PFS相当短，分别为8.6和6.6个月，Kd和Vd分别为。这些发现表明，来那度胺难治性患者从Kd中获益的程度可能不如先前对来那度胺反应良好的患者多（尽管在这两种情况下，Kd的结果优于Vd）。对于接受任一组合治疗的来那度胺难治性患者，没有可用的OS数据。值得注意的是，Kd的时间表比Vd的要求更高，在28天周期的第1、2、8、9、15和16天以56mg/m2的剂量静脉注射卡非佐米直至进展.安全性也与Vd不同，PN的病例较少，但高血压、呼吸困难、心力衰竭和急性肾功能衰竭的发生率更高。然而，在研究的两个组中，由于不良事件而中断治疗的比率是相同的。　　

　　最近，在接受过至少一种先前治疗的复发性MM患者中，Vd与Vd加达雷妥尤单抗(DVd)进行了比较（CASTOR试验）。三药组合与显着的PFS改善相关（中位数未达到与7.2个月，危险比，HR，0.39），这在更新的分析中得到证实，其中，中位随访19.4个月后，中位数DVd的PFS为16.7个月，而单独使用Vd的PFS为7.1个月，HR0.31。与ENDEAVOR研究一样，一线来那度胺治疗进展的患者人数未知。　　

　　唯一可用的信息是基于子分析，显示对来那度胺难治的患者，无论先前的治疗线数如何，（DVd，n=60；Vd，n=81）也通过DVd获得了显着的PFS益处与Vd相比，中位数分别为7.8个月和4.9个月，与ENDEAVOR研究中报告的类似患者亚组的数据差别不大。该亚组患者的总体生存数据迄今尚不可用。重要的是，三联药组合的安全性是可以接受的，并且未发现达雷妥尤单抗对Vd组合增加任何显着毒性。　　

　　3期Panorama1研究比较了Vd与Vd+panobinostat，纳入了一个使用来那度胺作为一线治疗进展的患者亚组，但在这种情况下的患者数量非常少，并且既往接受来那度胺治疗不是一个分层因素。总体而言，该研究表明，Vd+panobinostat的组合将PFS提高了四个月，但并未带来OS益处26。在试验的panobinostat组中观察到的毒性，尤其是3-4级胃肠道不良事件、疲劳和血小板减少症的高频率，并不支持在来那度胺难治性患者中使用这种三联药组合。　　

　　最近，3期OPTIMISMM试验是在复发性和/或难治性MM患者中进行的（中位数为2条既往治疗）。在该试验中，与Vd27相比，泊马度胺、硼替佐米和地塞米松(PVd)的组合显示出显着改善的PFS（11.20与7.10个月，HR0.61）和可控的安全性.该试验与之前审查的试验不同，因为它是第一个也是唯一一个3期随机试验，其中所有患者以前都接受过来那度胺。此外，70%的患者对来那度胺难治，其中相当多的患者接受来那度胺作为一线治疗，并接受PVd(57.7%)或Vd(56.5%)作为第一次抢救治疗。　　

　　在一项探索性分析中，比较PVd与Vd对接受过一线治疗后的来那度胺难治性和来那度胺非难治性疾病患者的疗效和安全性，显示PVd可降低进展或死亡的风险，无论来那度胺耐火度28.对于接受过一线治疗的来那度胺难治性疾病患者，PVd组(n=64)的中位PFS为17.84个月，而Vd组(n=65)的中位PFS为9.49。该方案对来那度胺不再是治疗选择的患者有效且可耐受，尚未获得批准，但代表了来那度胺后首次复发时的一个有趣选择，尽管由于随访时间相对较短而缺乏OS数据（16.4月)。　　

　　总体而言，这四项3期试验的分析表明，迄今为止，很少有对一线来那度胺治疗难治的患者进行评估。这对于PANORAMA-1、CASTOR和ENDEAVOR来说并不意外，它们是在前线来那度胺给药之前设计的，直到进展成为一种常用的治疗策略，尤其是在欧洲。OPTIMISMM研究是最后一个报告的研究，旨在包括先前暴露于来那度胺Lenalidomide的患者，更接近现实生活环境，因此PVd代表了现实和有效的组合。RRMM中批准的DVd和Kd也是可行的，尽管它们对一线来那度胺治疗进展的患者的疗效仍有待阐明。考虑到有效性和安全性，Vd-panobinostat将代表最后的选择。详情请扫码咨询：