我们已经证明,他达拉非(Tadalafil)可促进具有L-NG-硝基精氨酸甲酯(L-NAME)诱导的先兆子痫(PE)并带有胎儿生长受限(FGR)的小鼠的胎儿生长。他达拉非是一种选择性磷酸二酯酶5抑制剂,可扩张胎盘中的母亲血液窦,从而促进胎儿的生长。这项研究的目的是使用L-NAME诱导的带有FGR的PE小鼠模型,研究他达拉非治疗PE和FGR对FGR后代发育中的大脑的影响。
大坝对照组接受羧甲基纤维素(CMC)。L-NAME治疗组从Coitum(dpc)后11天开始接受溶解在CMC中的L-NAME。经L-NAME处理的水坝分为两个子组14 dpc一个子组继续获得L-NAME。另一个小组收到了L-NAME,他达拉非被暂停在CMC中。他达拉非用FGR治疗PE可以降低FGR胎儿胎盘和大脑中缺氧诱导因子2α的表达。此外,他达拉非治疗子宫中的FRP显示在产后第15天(P15)和P30,FGR后代的突触发生和髓鞘化改善。这些结果表明他达拉非用FGR治疗PE不仅促进胎儿生长,而且通过调节产前低氧条件对FGR后代的大脑发育具有神经保护作用。
胎儿生长受限(FGR),其中胎儿未能在子宫内实现遗传生长的潜力,与运动和感觉神经发育缺陷以及认知和学习障碍的风险增加有关。子痫前期(PE)通常与FGR相关,因为PE和FGR都是植根于早期胎盘发育缺陷的疾病。滋养细胞的侵袭和子宫螺旋动脉重构的失败导致子宫循环中的高抵抗力,导致血流量减少和胎盘缺血。一项基于人群的研究表明,PE与注意力缺陷/多动症(ADHD)的风险增加独立相关,并建议在子宫内暴露于慢性缺血-低氧的儿童期与ADHD相关。
一氧化氮(NO)由一氧化氮合酶产生,可调节胎盘中的血管紧张度。胎盘血管表达NO依赖性途径的分子介体,包括环状鸟苷单磷酸(cGMP)特异性磷酸二酯酶(PDE)。由于PDE5抑制剂(一种cGMP特异性PDE)通过扩张动脉并增加勃起功能障碍和肺动脉高压中的血流量发挥药理作用,因此最近的研究表明PDE5抑制剂在治疗PE和FGR中具有潜在的治疗作用。
他达拉非是一种选择性的PDE5抑制剂,已被用于治疗孕妇的肺动脉高压。我们最近表明在小型临床试验中对PE和FGR他达拉非的潜在治疗效果。此外,我们的动物实验表明,他达拉非治疗可提高母体cGMP的尿排泄量,并扩大胎盘中的母血窦,从而促进胎儿生长。更多关于他达拉非的价格可咨询下方微信。
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