PD-1和卡博替尼Cabozantinib在转移性非透明细胞肾细胞癌患者中的作用

　　卡博替尼（Cabozantinib）是一种多靶点TKI，因其对MET和AXL的活性而引起了转移性nccRCC的关注。两个回顾性研究转移性nccRCC评估卡博替尼（Cabozantinib）的功效和报道的27％和14％ORRs。由于卡博替尼（Cabozantinib）和尼古鲁单抗均在转移性nccRCC中均具有抗肿瘤活性，因此我们可以通过组织学分析亚组分析来个性化治疗选择。卡博替尼（Cabozantinib）对乳头状，易位和发色性RCC的患者产生更客观的反应，而尼武单抗在具有≥20％菱形特征的RCC的未分类和透明细胞的患者中产生更多的反应。　　

　　在回顾转移性nccRCC的临床试验和回顾性研究中的ORR时，值得注意的是研究之间患者群体的差异。Chahoud博士及其同事进行的回顾性研究排除了患有ccRCC并伴有肉瘤样特征和肾髓样癌的患者。相比之下，ESPN试验和多项回顾性研究纳入了转移性nccRCC队列中有肉瘤样特征的患者。1个）。在在2019 ASCO年会呈现摘要，均表现治疗转移性肾透明细胞癌和肉瘤样功能，必须pembrolizumab加阿西替尼和nivolumab加易普利姆玛，59％与11％的Cr和18％CR，分别为57％的出色的响应。　　

　　这些报告表明，在转移性nccRCC患者的分析中，包含转移性ccRCC的肉瘤样特征将如何改变ORR。最终，我们需要精心设计的前瞻性临床试验，以评估和比较转移性nccRCC患者的当代治疗方法。为了强调正在进行的转移性nccRCC中的一些试验，PAPMET是一项II期多组临床试验，比较了卡博替尼（Cabozantinib），萨沃利替尼和克唑替尼与舒尼替尼治疗转移性乳头状RCC患者，CABOSUN II是一项II期临床试验，比较了卡博替尼（Cabozantinib）和舒尼替尼在转移性nccRCC中的作用，并且一项单臂II期临床试验正在评估转移性nccRCC中的nivolumab联合cabozantinib。　　

　　Chahoud博士及其同事的研究存在一些局限性，这些局限性在罕见恶性肿瘤回顾性研究中很常见。首先，患者接受了不同数量的先前治疗，这影响了预期的ORR和OS。其次，将单独接受nivolumab或与ipilimumab或VEGF靶向疗法联用的患者纳入分析，但如注册试验所证实，nivolumab加上ipilimumab或VEGF靶向疗法与单独使用nivolumab的疗效不同。第三，MDACC具有独特的患者群体，因此这些发现不太可能推广到许多其他学术或社区实践中。最后，该分析包括数量少的多个子组分析，因此应谨慎解释子组分析，并将其视为假设的产生。　　

　　根据三项回顾性研究和一项荟萃分析，单独使用Nivolumab或与ipilimumab或VEGF靶向治疗联用在转移性nccRCC患者中似乎具有活性。亚组分析表明，在包含转移性nccRCC的不同组织学中，nivolumab和cabozantinib具有不同的活性。需要进行前瞻性临床试验来回答这些对转移性nccRCC患者进行的研究中提出的重要临床问题。详情请扫码咨询：