在2013年9月至2017年9月之间,至少有1例先前接受索拉非尼的全身性治疗后,共有707例不可切除的HCC进展,该患者入选本研究; 2016年1月的第二次中期分析显示,该研究在主要终点OS方面具有优势。这项成功的临床试验显示卡博替尼(Cabozantinib)组(10.2个月; 95%CI,9.1–12.0个月)比安慰剂组(8.0个月; 95%CI,6.8-9.4个月)更长的OS。卡博替尼组(5.2个月; 95%CI,4.0-5.5)的PFS(次要终点)也比安慰剂组(1.9个月; 95%CI,1.9-1.9)更长。由于既未独立使用血管浸润也不进行肝外扩散(EHS)分层,因此在两组之间观察到患者特征的不平衡。
具体来说,具有大血管浸润(MVI)的患者比例存在有利的失衡:卡博替尼组为27%,而安慰剂组为34%。MVI是众所周知的预后不良的极强预测指标。安慰剂组有或无MVI的患者的OS值分别为5.3和9.7个月,卡博替尼组分别为7.6个月和12.4个月,表明上述失衡对试验结果有一定影响。另外,在该试验中,HBV是HCC的主要病因(38%的HBV参与者与24%的HCV),OS的危险比(HR)在HBV中为0.69,在HCV中为1.11。HBV患者的PFS HR为0.31,而HCV患者为0.61,这表明卡博替尼在HBV患者中可能更有效。
安慰剂组的1.9个月的PFS相当短,这是继先前二线药物临床试验中RESORCE试验中1.5个月的PFS之后第二短的时间。这意味着CELESTIAL试验与瑞格菲尼的试验一样,可能包括了少数索拉非尼不耐受的患者,并且在这些患者中,疾病在索拉非尼治疗期间进展,然后在安慰剂治疗中进一步迅速发展。在CELESTIAL试验中,先前索拉非尼治疗的中位时间相对较长(5.3个月),这表明许多患者长期患有稳定疾病(SD)。
顺便说一句,在雷戈非尼的试验中,先前索拉非尼治疗的中位时间为7.8个月。这表明试验中可能包括对索拉非尼有更高反应的患者,这反过来为用测试药物治疗的患者带来了良好的结果。还,卡博替尼组(25%)和安慰剂组(30%)的接受试验后治疗的患者百分比相当,这表明这些组的病情相当差。因此,尽管未报告,但索拉非尼不耐受患者的比例在该试验中可能相对较小,这导致了良好的结果。更多关于卡博替尼仿制药的购买,可以添加下方微信。
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